27.6肝豆状核变性（wilsons氏病）27.6.1病因及发病情况肝豆状核变性是一种先天代谢缺陷病。其病理生理基础是铜代谢呈正平衡。全身组织内有铜的异常沉积。本病散见于世界各地不同的民族。从遗传学研究估计本病发病率约为人口的16万分之一。我国（包括台湾）的不完全统计有220例。大多数在少年或青年期发病，以10～25岁最多，男女发病率相等。幼儿发病多呈急性，在数月或数年内死亡，30岁以后发病多属慢性型。27.6.2发病机理铜是生命所必需的微量元素。正常人体含铜量约为100～150mg，其中大部分分布或贮存于不同组织的蛋白质和血液中，以肝和脑的含量最高。肝是铜代谢的中心。肠道吸收的铜，绝大部分（约90～95%）在肝内与α2-球蛋白牢固结合形成铜蓝蛋白，仅少量与血中白蛋白疏松地结合为转运铜，进入各组织与红细胞结合。由肝细胞溶酶体排入胆汁，并经肾小球滤过和排出。正常情况下摄入的铜与排出者维持动态平衡。由于肝内肽酶缺陷或缺乏，铜蓝蛋白的合成减少，与白蛋白疏松结合的铜显著增加，弥散到组织，主要沉积于中枢神经系统、肝脏、肾脏、角膜等处（基底神经节内含铜量为正常量的10倍，肝脏、肾脏、胰脏等器官含铜量为正常量的7～10倍）。引起各脏器形态结构破坏与功能改变。与此同时，肝细胞溶酶体无力将铜分泌入胆汁，而从肾小球滤过大量排出。由每日低于80μg的排泄量增加到300～1200μg。血清中铜蓝蛋白降低（表27-13）。表27-13肝豆状核变性病人体内铜含量的改变项目正常含量肝豆状核变性血浆铜总量μmoll-118（13～23）10.5（3.3～18）血浆直接反应铜（μmoll-1）1.2（0～3.5）4.6（2.1～7.0）血浆间接反应铜（μmoll-1）5.8（3.9～7.5）1.6（0～1.6）尿铜（μg/24小时）（5～25）522（95～1300）肝脏铜（μg/g肝，湿重）5（3～10）79（53～100）据richterich研究认为引起铜蓝蛋白合成减少的可能机理是：铜蓝蛋白因分子量不同分为贮存型和转运型两部分。其中20%为贮存型铜蓝蛋白，80%为转运型。正常情况下，贮存型铜蓝蛋白经肝内肽酶作用转变为转运型者。肝豆状核变性病人，由于肽酶缺陷或缺乏，肝脏只能合成贮存型铜蓝蛋白，不能形成和转变为转运型铜蓝蛋白，以致血中铜蓝蛋白浓度降低。27.6.3临床表现早期表现为一般消化道症状：消化不良、
嗳气、食欲不振等，
脾肿大、黄疸、肝功能异常、类似肝类、迁延不愈。以后肝脏逐渐缩小、质硬，表面有结节，发展为坏死性肝
硬化。精神症门面常表现为性格异常、忧郁癔病样发作，以及智力、记忆力减退、言语等表达能力障碍。神经方面症状以锥体外系运动障碍为主：不自主运动、
震颤、共济失调、甚至肌强直、全身痉挛。眼部出现kayser-fleischer角膜色素环。铜浓缩在溶酶体中，肝铜含量显著增加。血铜蓝蛋白浓度降低。铜在红细胞内沉着引起溶血性
贫血和黄疸。白细胞的细胞色素氧化酶明显减少。肾脏损害主要表现为氨基酸尿、尿中铜、尿胆素原、钙、磷酸和尿酸的排泄量增加。磷、钙的丢失可引起骨、关节异常。27.6.4治疗措施本病主要采用驱铜疗法阻止铜的吸收，促使铜的排出。包括服用青霉胺或注射二巯基丙醇（bal）增加尿铜的排出。有人主张饭后服用硫化钾，使铜与硫结合阻止其吸收。补充钾盐也有助于纠正肾小管酸中毒。在采用驱铜疗法的同时，应给予高蛋白饮食，严格限制铜的摄入。严格限制饮食中的铜盐比较困难，但应尽量避免含铜高的食物。如肝、血、猪肉、蛤贝类（蛤蜊、牡蛎、田螺）、坚果、干豆类（黄豆、黑豆、小豆、扁豆、绿豆）、芝麻、可可、巧克力、明胶、樱桃和一些含铜高的茉蔬（蘑菇、荠菜、菠菜、油菜、芥菜、茴香、芋头、龙须菜等）。（表27-14）。对铜制餐具、食具也应慎用。表27-14不同含铜量的食物含铜量高的食物（＞8ppm）猪肉、肝、动物血、牡蛎、蛤蜊、田螺、干豆、（黄豆、青豆、黑豆、小豆、扁豆、绿豆）、芝麻、坚果、可可、巧克力、明胶、樱桃、蔬菜类（芋头、蘑菇、油菜、菠菜、茴香、荠菜、茄子、龙须菜、芥菜、萝卜缨、葱等）含铜量中等的食物（2～8ppm）谷粮类（糙米、小麦、面粉、荞麦、小米、黄米、玉米面、高梁、高梁面）、豇豆、薯类（土豆、甜薯、甜薯干、山药）、蔬菜类（胡萝卜、紫皮萝卜、蔓菁、苤兰、大白菜、小白菜、瓢儿菜、藕、南瓜、芹菜等）含铜量低的食物（＜2ppm）白米、玉米、牛奶、黄油、干酪、蔗糖、其它蔬菜和水果。此外，还需补充维生素b6和锌。为防止缺钙磷引起的骨胳变薄需要补充钙和维生素d3。病儿贫血者应给予铁剂治疗。合理使用保肝药和调节营养神经药物。对神经系统症状可根据病情对症治疗。starzl主张采用肝移植以恢复铜的正常代谢。不过还有待进一步研究。
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