异常血红蛋白病

异常血红蛋白病叶任高：《内科学・第六版》大多数异常血红蛋白病系一种珠蛋白链中一个氨基酸发生替代所致。少数可发生氨基酸缺失、链延伸、链融合或2－3个氨基酸替代。迄今已发现500多种异常血红蛋白，但多数异常血红蛋白已有70余种，分布于几十个民族中，但仅1/5的异常血红蛋白有生理功能改变，并产生症状。原有数据库资料及叶任高：《内科学・第六版》（一）镰状细胞贫血：患儿出生半岁后易有手和足疼痛肿胀，年长儿诉腹痛、关节和骨骼痛等均因小血管栓塞所致。婴儿有苍白、黄疸和肝脾肿大，年龄增长后有慢性贫血。脾脏由于梗塞后纤维化而转向缩小。年长儿体格可呈四肢过长，躯干短，颅形突起的所谓"镰状细胞贫血体形"。易有下肢溃疡，叶酸缺乏性贫血等合并症，并易感染而引起死亡。本病的杂合子患者称血红蛋白S特征，无症状，于高空飞行或缺氧条件下，可出现红细胞镰变，并表现小血管栓塞所致的症状。（二）血红蛋白E病：系血红蛋白E纯合子疾患。血红蛋白E是β肽链第26位谷氨酸被赖氨酸所替代。这一氨基酸的替代并不影响血红蛋白正常生理功能，故无明显临床表现。血红蛋白E病的症状轻，病人易疲乏，脾脏轻度肿大，血红蛋白偏低，红细胞不减少，有小细胞低色素贫血的特点。靶形细胞较多见，平均15%-20%。（三）不稳定血红蛋白病：临床表现为间歇出现轻度甚至严重的溶血性贫血，并有血红蛋白尿。部分病例与G6PD缺陷类似，可因服用氧化剂药物而加重；另一部分病例可无症状。（四）血红蛋白M病：为常染色体显性遗传性疾病，纯合子者不能存活，杂合子生后出现症状（如为β肽链异常约于3个月后出现症状），表现为紫绀持续不退，但不出现杵状指（趾），亦无心肺异常体征。紫绀轻重随患儿血中血红蛋白M的含量高低而定。（五）氧亲和力异常的血红蛋白病：当珠蛋白异常影响血红蛋白分子的四级结构时，异常血红蛋白的氧亲和力可比HbA增高4－6倍，氧解离由红左移。重者可引起组织缺氧和代偿性红细胞增多症，但白细胞和血小板均不增多，家族中有同样疾病的患者，可与真性红细胞增多症相区别。（六）其他：尚有HbC、HbD-Punjab、HbConstantSpring等。这些异常血红蛋白的纯合子状态均可发生轻度溶血性贫血和脾大，但杂合子状态不发生贫血。原有数据库资料（一）镰状细胞贫血：病人血液用Romanovsky染色血片，可发现镰刀形细胞。血红蛋白S杂合子则无此特征，如应用重亚硫酸钠（sodiummetabisulfite）作镰变试验，可现镰变细胞。溶解度试验降低。血红蛋白电泳，纯合子患者HbS高达95%以上，杂合子患者为HbS+HbA。（二）血红蛋白E病：电泳可检查出HbE，高达95%-98%，抗碱血红蛋白可高达5%。血红蛋白E特征无症状，血液学检查无异常，血红蛋白电泳检查有HbE+HbA。（三）不稳定血红蛋白病：实验室检查，热不稳定试验和异丙醇试验（isopropanoltest）阳性。于溶血期或脾摘除后可发现珠蛋白变性小体。血红蛋白电泳检查：部分可见特殊区带，另一部分不易检出，须作较复杂的肽链分析才可确诊。（四）血红蛋白M可用分光镜作分光分析进行测定，亦可将血红蛋白M用高铁氰化钾处理后用pH7.0皂粉胶电泳进行检查。原有数据库资料（一）一般有pH8.6异常血红蛋白区带。（二）不同类型异常血红蛋白特性与功能检查（必要的诊断条件）。1.不稳定血红蛋白：（1）热不稳定试验及异丙醇试验阳性；（2）可有不稳定变性珠蛋白小体；（3）可有贫血、红细胞大小不均，中心浅染。2.氧亲合性异常血红蛋白：（1）氧亲合性增加；氧解离曲线左移，可伴有红细胞增多及发绀。（2）氧亲合性减少；氧解离曲线右移，可出现贫血。3.镰状细胞贫血：镰变试验阳性。4.高铁血红蛋白：①高铁血红蛋白增高；②可出现紫绀；③异常血红蛋白吸收光谱。5.无临床表现型：只有异常血红蛋白区带。（三）遗传：1.纯合体：双亲均为杂合体。2.杂合体：双亲之一为杂合体。（四）有条件可做等电聚焦分离异常成分，做肽链分析及一级结构分析。原有数据库资料血红蛋白E病与β珠蛋白生成障碍性贫血基因的双重杂合子，又称血红蛋白E复合β珠蛋白生成障碍性贫血，类似β珠蛋白生成障碍性贫血，应加以鉴别。血红蛋白E病又可与β珠蛋白生成障碍性贫血基因结合（血红蛋白E复合β珠蛋白生成障碍性贫血），成为血红蛋E与α珠蛋白生成障碍性贫血或α珠蛋白生成障碍性贫血1基因结合等双重杂合子，后一种应注意与血红蛋白H病鉴别。血红蛋白M病：新生儿出现紫绀者亦可见于先天性高铁血红蛋白血症，应加以鉴别。原有数据库资料（一）镰状细胞贫血：骨髓类巨幼变时用叶酸治疗。注意防止感染，严重发作时应供氧和补液。仅于血红蛋白降低至危急状态时才给输血，近代试用尿素和氰制剂以图控制镰变，但效果未能确定。可试用γ基因活化剂羟其脲治疗，部分病例症状能得到改善。骨髓移植亦有治疗成功报道。（二）血红蛋白E病和血红蛋白E特征患者不需治疗，血红蛋白E复合β珠蛋白生成障碍性贫血和血红蛋白E与α珠蛋白生成障碍性贫血1和α珠蛋白生成障碍性贫血2的双重杂合子之治疗见"α珠蛋白生成障碍性贫血"和"β珠蛋白生成障碍性贫血"条。（三）不稳定血红蛋白病：治疗应注意避免氧化性药物，重症可作脾摘除，但部分病例疗效不明显。（四）血红蛋白M病：本病目前尚缺乏治疗方法，但预后尚良好。1．原有数据库资料2．叶任高：《内科学・第六版》，人民卫生出版社，2006，P585