羊水栓塞 （AFE） 疾病

典型症状

抽搐 出血倾向 低血压 耳壳的干性坏死 发绀 乏力 呼吸困难 昏迷 流产 面色苍白

• 建议就诊科室：

  产科 妇产科学

• 易感人群：

  妊娠期女性

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 手术治疗 支持性治疗

常见问诊内容

胰蛋白酶 血氧饱和度 纤维蛋白降解产物 心电图 血压

重点检查项目

一、 非特异性检查 1. 心电图：右心室，右心房扩张，还可见到心肌劳损的表现，同时有心动过速。 2. 胸片：可能无异常表现，70%的患者可有轻度的肺水肿症状，表现为双侧弥漫性点状浸润阴影，沿肺门周围分布，肺部轻度扩大，心影可能会增大。 3. 血氧饱和度 ：突然下降往往可以提示有肺栓塞的问题。 4. 凝血功能的检查：结果相差较多，其结果取决于患者生存的时间和临床上出血的程度，①血小板计数<100×109/L；②凝血酶原时间延长，10秒即有诊断意义；③血浆纤维蛋白原<1.5g/L即可诊断，实际上往往较为严重，Clark等的资料中有8例纤维蛋白原无法检出或是为该实验室检查有史以来的最低值，④凝血块观察，取正常产妇血5ml放试管内，置温箱中观察8～12分钟血块形成，低纤维蛋白原患者血液不易凝结，30分钟血凝块少，而弥散显示血小板已相当低，继发纤溶，⑤出血时间及凝血时间延长，⑥纤维蛋白降解产物的增加，血浆鱼精蛋白副凝试验(3P试验)及乙醇胶试验 阳性。 二、特异性检查 1.母体循环或肺组织中羊水成份的检测：由于羊水栓塞的发生主要是羊水及其羊水中的有形成分进入母血中，引起肺血管栓塞和痉挛所致，因此，人们把在母血，子宫血管中和肺组织中找到来自于胎儿的成分如胎儿鳞状上皮细胞，毳毛，粘液作为诊断标准，母血的阳性率在50%左右，尸检的阳性结果在73%，母体血中查找羊水成份采用以下的方法：血标本取自右心室最好，临床上可利用中心静脉压测定时插管取上腔或下腔静脉血，或行肺动脉飘浮导管监测时采血，或心跳骤停时心内注射时取血，血液离心静止分成三层，为血细胞，羊水，表层为血浆，取中层泖片染色进行镜检，同时可以采用辅助染色的方法，譬如油红染色查找胎儿脂肪，用Ayoub-Shklar染色角蛋白，抗人角蛋白血清通过免疫过氧化物酶方法能检测母体肺组织中角蛋白的存在，但是这一方法的特异性和敏感性均较差，同时不少学者对此还持相反意见，Clark等学者观察了大量临床病例和动物实验 ，发现正常孕妇血中带有鳞状上皮细胞和其他羊水成分，而不发生羊水栓塞，提出肺循环中出现鳞状上皮细胞或毳毛可能并非病态，因此，单纯发现肺循环中存在鳞状上皮细胞不能诊断羊水栓塞。 2. 母血清及肺组织中的神经氨酸-N-乙酰氨基半乳糖(Sialyl Tn)抗原检测：近年来随着免疫学技术的不断发展，这是一种新的羊水栓塞诊断方法，Kobayashi等研究发现，粘液性糖蛋白的单克隆抗体TKH-2能识别羊水中粘液性糖蛋白中的寡糖结构，用免疫印迹技术 ，TKH-2能检测到胎粪上清液中极低浓度的Sialyl Tn抗原，能被TKH-2识别的抗原不但在胎粪中大量存在，同时也可出现在清亮的羊水中，通过免疫组化检测发现，在胎儿小肠，结肠，呼吸道粘膜上皮细胞中包含有与TKH-2发生反应的抗原，用放射免疫检测法在胎粪污染的羊水和清亮的羊水中都可测到Sialyl Tn抗原，但前者明显高于后者，现发现Sialyl Tn抗原是胎粪和羊水中的特征性成分之一，Sialyl Tn抗原大约占了胎粪的十分之一，羊水中Sialyl Tn抗原的来源仍不十分清楚，由于消化道和呼吸道的粘膜上皮都有Sialyl Tn抗原的表达，认为除了胎粪是羊水中Sialyl Tn抗原的主要来源外，部分可能来源于胎儿呼吸道的粘液蛋白，妊娠后孕妇血清中Sialyl Tn抗原浓度有所不同，如果羊水中有胎粪污染，孕妇血清中Sialyl Tn抗原浓度[(20.3±15.4)U/ml]稍高于羊水清亮者[(11.8±5.6) U/ml]，但具有诊断价值的是在羊水栓塞患者或有羊水栓塞样症状者的血清中，Sialyl Tn抗原显著升高，约为(105.6±59.0 )U/ml，Kobayashi等的研究证实，羊水栓塞患者血清中，Sialyl Tn抗原的水平显著高于非羊水栓塞患者，妊娠后血清中Sialyl Tn抗原主要来自母胎屏障被破坏或者胎儿血清中的Sialyl Tn经过胎盘到母体血循环，羊水中的Sialyl Tn抗原少量进入母血循环，不足以导致羊水栓塞，似乎提示羊水栓塞的发生与进入母血循环的Sialyl Tn抗原量有关，因此用灵敏的放射免疫竞争检测法定量测定血清中的Sialyl Tn抗原，是一种简单，敏感，非创伤性的诊断羊水栓塞的手段，可用于羊水栓塞的早期诊断，在孕产妇死亡后的组织学诊断仍然十分重要，用TKH-2进行免疫组化染色肺组织，发现羊水栓塞或有羊水栓塞样症状的患者，肺血管出现明显的强阳性染色，且这种强阳性染色可被羊颌下腺粘液蛋白完全抑制，表明它具有免疫特异性。 3. 组织抗凝因子的测定：如前所述，羊水中的有形成分不是引起羊水栓塞的主要原因，而一些体液因子如组织因子样促凝物质，白三烯等在病生理过程中起了非常重要的作用，羊水栓塞发生后大约40%的病人出现致死性的凝血功能障碍，组织因子的凝血活性可被抗组织因子蛋白拮抗，因此理论上可以通过检测母血中的组织因子作为区分其它产科DIC的依据。 4. 肺组织中肥大细胞的测定：近年来，对羊水栓塞的发生机理有大量文献报道，认为羊水栓塞的发生是机体对羊水中的胎儿成分产生过敏反应，导致肥大细胞脱颗粒释放组织胺，类胰蛋白酶 和其他介质引起机体发生严重的病生理改变所致，类胰蛋白酶是一种中性蛋白酶，是T细胞和肥大细胞分泌颗粒的主要成分，Fineschi等用特殊的免疫组化方法检测肺循环中肥大细胞类胰蛋白酶，发现因羊水栓塞和过敏性休克死亡者肺组织中肥大细胞数量都明显升高，两者之间无差异，死于创伤性休克者肺组织肥大细胞数量明显低于羊水栓塞和过敏性休克者，存在显著的差异，表明用免疫组化检测肺肥大细胞类胰蛋白酶可诊断羊水栓塞。

诊断鉴别

诊断 主要根据典型的临床表现，迅速作出初步诊断并立即组织抢救，在抢救的同时进行必要的辅助检查，但决不能等待检查结果再进行处理以坐失抢救时机。 羊水栓塞的诊断是一个十分复杂的问题，早在1948年，著名的妇产科学者Eastman就曾发表过如下意见：“我们要小心一点，不要让它(羊水栓塞的诊断)成为一个垃圾桶，所有在产程中难以解释的死亡，特别是没有尸体解剖证实的都可以向里面扔，”至今，在文献上报道的羊水栓塞，已不下数百例之多，有早在妊娠20周时孕妇在流产 中的突然死亡，也有在迟至产后48h死亡，有的使人难以解释，尽管有些人认为仅凭临床症状，无须尸检的证实也可诊断羊水栓塞，但是在目前有关发病机制及临床检测手段尚未明确和解决以前，其诊断标准是很难完全统一的。 1.病史 应了解是否用过缩宫素，产程中有无宫缩过强或曾在腹部加压，有无胎盘早期剥离，胎膜早破 等，近年来，剖宫产率升高，剖宫产后原因不明的出血亦应考虑到本病的可能。 2.临床表现 患者可能有寒战，咳嗽，发绀等症状，若无前驱症状而突然出现呼吸困难，发绀，泡沫状血痰，肺部有湿啰音 ，心率增快 ，血压下降等表现，甚至抽搐，昏迷，应考虑及本病的可能性，至于心跳，呼吸突然停止者，虽然少见，亦应疑及本病。 本病的严重性与进入的羊水量及成分，速度有关，若进入量少而速度较慢，其表现可能是胎儿娩出后的迟发性羊水栓塞。 对AFE的诊断，有些学者如Clark等(1995)认为仅凭临床症状及一些实验室检查即可，无须病理证据，并制定了诊断的入选标准，Locksmith(1999)将之简要地归纳如下：①急性低血压 及心跳骤停；②急性缺氧；③凝血障碍 ；④无其他可以解释的临床表现；⑤出现在产程中或分娩或手术性流产的30min内。 Locksmith认为其他具有与AFE的症状及体征类同的疾病有出血性休克，胎盘早期剥离，败血症 ，肺梗死，吸入胃内容物，子痫 ，较少见的有过敏，麻醉剂的毒性反应，心肌梗死 ，空气栓塞 ，脑栓塞及脑出血，可见，如仅凭临床表现，稍不慎，即可将不是AFE误诊为AFE，扔进了“垃圾桶”。 3.辅助检查 (1)母体血液中及母体组织中寻找羊水中有形物质：目前还没能证实母体血液中有羊水存在的快速而又十分敏感和特异的方法，所以过去的传统方法仍具有很大的价值，特别是如果出现典型的AFE症状，体征，而在母血中或母体组织中发现羊水的内容物将更肯定其诊断，如果出现一些难以解释的症状和体征，如难以解释的DIC而又在母体某些组织中发现较多量羊水内容物，也将有助于AFE的诊断。 ①母体血液：一般在抢救患者时往往作颈静脉穿刺或股静脉切开，可经此途径做静脉插管至下腔静脉部位抽血10ml，离心沉淀或静置沉淀后取上层清液涂片用Wright-Giemsa染色，寻找毳毛，鳞状上皮 细胞，若找到可以确诊，亦可用苏丹Ⅲ染色寻找脂肪颗粒，或用Ayoub-Shklar染色染角蛋白，如发现有脂肪颗粒及角蛋白，亦有助于诊断。 但是有一些学者提出在母体血液或某些组织中发现鳞形细胞不能藉以诊断AFE，Clark等(1988)在非妊娠妇女及妊娠期妇女的肺动脉插管所取的血样中均找到鳞形细胞，故仅凭血中找到鳞形细胞以诊断AFE宜取审慎态度。 ②切除的子宫：剖宫产时发生AFE或DIC以及自然分娩后出现AFE或DIC而切除子宫，子宫颈旁静脉丛及子宫下段周围特别在下段的切口周围，下唇静脉丛内有可能找到羊水的内容物，如鳞形细胞，胎脂等，在这个部位找到的不可能是母体的鳞形细胞，有报告在此处及宽韧带血管丛内找到羊水内容物可能性约为 50%。 (2)凝血功能障碍 检查：当患者进入凝血功能障碍期，其主要检查内容如以下5项： ①血小板计数：低于100×109/L(10万/mm3)为异常，低于50×109(5万/mm3)为重症患者。 ②纤维蛋白原测定：低于2g/L(200mg/dl)为异常，低于1g/L(100mg/dl)为重症患者。 ③凝血酶原时间测定：正常为13s，若延长至16s或以上有临床意义。 ④凝血块试验：抽患者静脉血5ml，6min内凝固者其纤维蛋白原水平正常，10～15min凝固者在1～1.5g/L(100～150mg/dl)，超过30min不凝固者<1g/L(100mg/dl)，后两者均属异常，有临床意义。 ⑤血浆鱼精蛋白副凝集实验(3P试验)：正常情况下可溶性纤维蛋白单体复合物(SFMC)含量少，3P试验阴性;DIC时，SFMC增多，3P试验阳性。 在以上试验中，凝血块试验简单，医生可自行观察，若血小板计数及纤维蛋白原测定值均低，凝血酶原时间延长，3P试验阳性，DIC诊断可以确立。 此外，为了解纤溶活性是否增高，尚可作优球蛋白溶解时间及凝血酶时间测定。 (3)X线胸片：病情发展缓慢者，发病6h后，若情况许可，可在床旁做胸部摄片；若肺内有弥漫性点，片状阴影浸润，沿肺门周围分布，右心扩大，轻度肺不张 等表现，可有助于诊断。 (4)心电图：提示有右心房，右心室扩大，心肌缺氧 。 4.死亡后诊断 (1)右心室抽血做检验：若患者迅速死亡，诊断不清，可以抽右心室血做检验，方法已为所述，找到羊水内有形物质，特别是毳毛则可确诊为羊水栓塞。 (2)尸体解剖：典型表现为右心室显著扩大，肺水肿，肺泡出血 ，肺内直径<1mm的微动脉和毛细血管中可发现含有胎儿皮肤的鳞状上皮细胞，毳毛，胎脂及来自胎儿肠道的黏蛋白，胎粪中的胆汁微栓，这种微栓偶可见于患者的肾，心，脑组织中，常见于子宫及其静脉中。 5.特殊检查 TKH-2单克隆抗体，胎粪及羊水中含有Sialyl Tn抗原，该抗原可经放射免疫竞争抑制法以TKH-2单克隆抗体识别，妊娠后孕妇血清与非孕妇Sialyl Tn浓度基本相同，但在羊水栓塞时Sialyl Tn抗原浓度较高，达105.6±59.0v/ml，所以可以用TKH-2单克隆抗体诊断AFE，但此法在AFE紧急诊断及处理时尚难应用。 鉴别诊断 1、子痫 抽搐：通常有高血压 ，浮肿及蛋白尿史，在产前，产时，产后均可发生，无胎膜破裂因素，胸部检查一般无罗音，DIC的检查一般无异常。 2、充血性心力衰竭 ：有心脏病史，有心脏负担加重的诱因，患者突发心慌气短，咳泡沫状痰，一般无抽搐，出血和肾衰表现，在心衰控制后症状能好转。 3、脑血管意外：患者有高血压病史，有头痛 ，头晕，突然昏迷 ，可发生偏瘫。 4、癫痫 ：患者往往有抽风病史，有精神因素的诱因，患者一般无DIC和肾衰。 5、其它非DIC原因引起的产后出血 ：一般可找到明确的病因，无凝血机制的改变。 6、血栓栓塞性疾病：患者往往有高凝状态，下肢深静脉血栓的表现，一般无出血。