诊断
BH4缺乏症又称非经典型PKU或恶性PKU,由于PAH辅助因子BH4缺乏所致,患儿除了有典型PKU表现外,神经系统表现较为突出,如躯干肌张力下降,四肢肌张力增高,不自主运动 ,震颤 ,阵发性角弓反张 ,顽固性惊厥 发作等,BH4缺乏症者单独用低苯丙氨酸饮食治疗可使血苯丙氨酸浓度下降,但神经系统的症状仍呈持续性进展,该病的发生率占PKU的10%左右,因此对所有高苯丙氨酸血症都应进行常规鉴别诊断,CT和MRI检查可见进行性脑萎缩,诊断主要依靠HPLC测定尿中新蝶呤(N)和生物蝶呤(B),如因6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶(PTPS)缺乏时所致的BH4缺乏症,尿中新蝶呤明显增加,N/B增高,B%<10%,如为二氢蝶呤还原酶(DHPR)缺乏时,N正常,B明显增加,N/B降低,B%可增高,三磷酸鸟苷环化水解酶(GTPCH)缺乏者,尿中N和B均非常低,N/B正常,因特异性酶的测定较为复杂困难,可进一步作BH4负荷试验以助诊断。
本病为少数可治性遗传性代谢病之一,应早期确诊和治疗,避免产生神经系统的不可逆性损伤,由于患儿在早期不出现症状,故诊断必须借助实验室检测,在 PKU的典型症状出现以后,诊断并不困难,但已为时过晚,因已失去预防脑损伤的时机,必须强调症状前诊断,即在宫内或新生儿早期确诊,我国有些城市正在开展对全部新生儿作PKU普遍筛查,以及时发现所有PKU婴儿。
鉴别诊断
经典PKU应与各型高苯丙氨酸 血症进行鉴别,不同的基因突变引起不同的高苯丙氨酸血症。
经典PKU与各型高苯丙氨酸血症的主要特征分述如下:
1.经典PKU(classical PKU) 如上所述。
2.持续性轻型高苯丙氨酸血症(persistent mild hyperphenylalaninemia) 症状较轻,多数病儿无明显智力低下 ,血PA为0.244~1.22mmol/L。
3.一过性高苯丙氨酸血症(Transient hyperphenylalaninemia) 见于新生儿或早产 儿,血酪氨酸的增高比PA增高更为明显,尿中有苯丙酮酸和苯乙酸,生后数月对PA的耐受有改进,但仍不正常。
4.苯丙氨酸转氨酶缺陷(PA transaminase deficiency) PA负荷后,血PA增高,尿中苯丙酮酸只有轻度增高。
5.二氢蝶啶还原酶(DHPR):缺陷 DHPR的缺陷导致四氢生物蝶呤(BH4)的不足,而BH4是PAH的辅助因子,所以DHPR缺陷可引起严重高苯丙氨酸血症,同时,BH4又是酪氨酸和色氨酸 代谢酶的辅助因子,其缺乏可引起多巴胺,去甲肾上腺素,5-羟色胺等神经递质的合成减少,临床表现为严重脑功能障碍,如发育迟缓,进行性智力减退,肌张力异常 ,不自主运动,震颤,动眼危象,阵发性角弓反张,惊厥发作等,CT和MRI可见进行性脑萎 缩,诊断根据血PA增高,神经递质减少,皮肤成纤维细胞中DHPR的活性减低或消失,治疗应补充左旋多巴和5-羟色氨酸及叶酸,本病单独限制PA摄入虽能降低PA水平,但神经系统仍有进行性症状,DHPR酶基因位于4p15.3。
6.二氢生物蝶呤:合成酶缺陷 临床表现与DHPR缺陷相同,诊断根据血PA增高,尿中新蝶呤(Neopterin)增高,生物蝶呤(Biopterin)低下,治疗同DHPR缺陷。
(温馨提示:以上资料仅供参考,具体情况请向医生详细咨询)
Copyright© 2000-2015 www.9939.com All Rights Reserved 版权所有 皖ICP备18005611号-7
特别声明:本站信息仅供参考 不能作为诊断及医疗的依据 本站如有转载或引用文章涉及版权问题请速与我们联系