小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症 （α-1-antitrypsin deficiency） 疾病

小儿α1-抗胰蛋白酶缺乏症的发病原因

发病原因：

本症为常染色体隐性遗传性疾病，α1-AT是一种多肽糖蛋白，分子量为5.2万，在肝细胞中合成，分泌并释放至血清中，维持血清正常水平，其正常血清浓度为1.5～2.5g/L，新生儿偏高为2.7g/L，它是血清α1-球蛋白的主要组成部分，约占α1球蛋白的80%，此酶属于蛋白酶抑制系统(protease inhibitor system，Pi系统)，它能抑制胰蛋白酶(trypsin)，纤维蛋白溶酶(plasmin)，凝血酶(thrombin)，糜蛋白酶(chymotrypsin)，嗜中性白细胞弹性硬蛋白酶(neutrophilelastase)，以及细菌死亡后所释放出的蛋白溶解酶等。

在炎症，组织坏死或损伤时，血清浓度可代偿增高2～4倍，用以清除过多的由各类细胞和细菌所释放的蛋白溶解酶，以保护正常细胞不受此类蛋白溶解酶的损害，目前了解Pi系统至少有33个等位基因型，M是最常见的基因型，正常人群中以PiMM型最多见，在美国大约95%的人是PiMM表现型，其血清α1-AT含量基本正常，纯合子PiZZ型最少见，其血清α1-AT严重缺乏，低于2mg/ml(仅为正常值的10%～20%)，血清α1-AT明显缺乏是由于分子的C端第53位点上的赖氨酸被谷氨酸置换后，影响α1-AT纯合子在婴儿期即可出现梗阻性黄疸 ，中间表现型PiMZ，PiSZ，PiMS等型的血清仅α1-AT可低至正常的40%以下，一般不伴有肝脏病。