尖锐湿疣治疗之疫苗治疗

疫苗研究

针对hpv感染的疫苗主要有3种：1.诱导抗病毒结构壳蛋白的中和抗体，以阻止病毒进入上皮基底角质细胞。2.基于自我组装的L1、L1和L2病毒样颗粒VLPs疫苗。该类疫苗可能诱导肌体产生抗病毒非结构蛋白的细胞免疫。从而清除潜在的感染细胞。3.由于VIP可以作为核酸载体，而且可以诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答，因此，VIP运载的DNA疫苗或者融合疫苗有望同时诱导预防和治疗效应。具体疫苗的种类和治疗效果有待下次继续研究和分解!

A.VLP疫苗目前应用现代分子生物学技术可以获得HPV重组L1衣壳蛋白、E6蛋白、E7蛋白，或者L1和E7融合蛋白，并进而组装成HPV病毒样颗粒(VLPs)或者嵌合病毒样颗粒(CVLP)。以VLPs或CVLP为基础的疫苗具有免疫原性，能诱导肌体产生抗HPV免疫反应。CLP疫苗的优点在于：保持了天然病毒的空间构象和中和表位，抗原性强，不须佐剂即可诱导高效价的中和抗体;具有典型特异性，除了高度同源的型别有部分交叉反应外，其他型别的VLP血清学实验均无交叉反应;CLP还可以诱导肌体产生针对衣壳蛋白的CTL反应，可以通过这一途径消除有病毒复制的细胞。

有研究证实，血清阴性妇女经肌肉注射HPVVLPs疫苗，在初次免疫后第2个月、6个月加强免疫两次，所有接种者在初次免疫后1个月产生的特异性抗体滴度升高，加强免疫后的第3个月可以诱导Th1和Th2应答，而对照组则为阴性。目前，临床试验多限于低危型HPV，关于不同类型的CLPs融合疫苗是否可以诱导抗多种HPV型的免疫反应以及如何使中和抗体在粘膜层达到有效的滴度并维持较长时间，仍然在进一步研究之中。另外，多肽疫苗的研制由于不能明确HPV抗原的决定簇结构，目前尚不能付诸实施。

由于HPV分型繁多、病毒变异较大、抗原复杂，而且只有2多种不同型的HPVVLPs疫苗才能对经性传播的不同HPV型具有保护性，同时又由于缺乏可靠的HPV血清学检测方法，肌体对感染免疫应答过程也不完全明了，目前临床尚没有安全、有效、实用的疫苗。

B.重组疫苗用重组病毒载体携带HPV基因感染靶细胞，可以在细胞内表达目的抗原，有正确的翻译后修饰，具有与HPV感染相似的抗原处理，主要组织相容性复合体(MHC)限制性地抗原呈递，诱发肌体产生抗体，并产生淋巴细胞增殖及CTL反应。目前常用的表达载体包括重组痘疫苗、腺病毒、脊髓灰质炎病毒、卡介苗、沙门菌疫苗株等。

C.DNA疫苗HPV的DNA疫苗仍然处在研究之中。编码壳蛋白L1、L2(预防性疫苗)和非结构蛋白E6、E7(治疗性疫苗)的质粒DNA进入宿主后，可以刺激抗原特异性的体液免疫和细胞免疫。

目前国外文献报道投入临床中使用的四价疫苗和二价疫苗尽管被部分西方发达国家加入到国家计划免疫中，但对于CA治疗的具体临床预防和治疗疗效仍然处在观察和进一步探讨中。