再生障碍性贫血的西医治疗方法

急性再障起病急，病情发展快，死亡率高。好的治疗方法能减轻病人的痛苦，且能较好的预防并发症的发生，对抢救病人，延长急性再障患者生命均有重要作用，以下是急性再障的西医治疗方法：

(一)雄性激素(adr)

雄性激素是一种蛋白同化激素，是治疗慢性再障的首选药物，有效率为50%～60%；对重型再障(包括急性再障和慢性再障的重型)单用常无效，有效率一般低于20%，但可作为治疗重型再障的基础药物之一，与免疫抑制剂并用有协同作用，可以提高疗效。常用药物有丙酸睾丸酮，康力龙，达那唑，安雄，巧理宝。

雄性激素的副作用：主要为肝功能损伤和男性化作用；其次为加速儿童骨骺成熟。

(二)抗淋巴细胞球蛋白(alg)/抗胸腺细胞球蛋白(atg)

alg是使用人胸导管淋巴细胞，而抗atg是用人胸腺细胞，免疫给马、兔或猪等动物获得的一种对免疫活性细胞及造血细胞具有多种作用的多克隆抗淋巴细胞血清。alg/atg是无匹配供髓者的重型再障患者首选治疗药物，但价格昂贵。治疗重型再障的有效率为40%～70%，并可使40%～80%患者脱离输血。

alg/atg的副作用：主要表现为用药后发热，常伴有寒战和多形性皮疹。治疗期间需严密监护，应用糖皮质激素和抗组织胺类药物可减轻或预防绝大多数急性副作用。在用药过程中可引起血小板及中性粒细胞减少，应加强支持疗法，最好住进空气层流洁净室，用药7～10天后约60%患者可发生血清病。

(三)环孢霉素a(csa)

csa是一种强力免疫抑制剂。已广泛应用于各种不同类型再障的治疗，治疗重型再障、慢性再障的有效率基本相同，单用治疗重型再障的有效率约为50%～60%。目前已将csa作为一线药物用于重型再障的治疗，对极重度患者效果差。

csa的副作用：常见的副作用有肝、肾功能损害，上消化道反应，高血压及多毛、齿龈增生、疲劳、肌肉痛等，这些都随csa的减量及停用而减轻或消失。

(四)肾上腺糖皮质激素

糖皮质激素一般不主张用于治疗再障。然而常规剂量对单纯红细胞再障疗效较好，可作为首选治疗。可用于皮肤及黏膜出血的患者。

大剂量甲基强的松龙(hd-mp)，单用疗效较差，仅适用于重型再障在不具备应用atg、csa条件时，一般多与雄性激素及其它免疫抑制剂配合使用，联合应用的有效率为60%左右。

糖皮质激素副作用可降低抵抗力易招致感染、高血压、高血糖、胃肠道出血、缺血性骨坏死、头痛及视神经乳头水肿、精神异常等。

(五)大剂量静脉输注免疫球蛋白(hd-ivig)

单用hd-ivig治疗重型再障疗效不及atg/alg和csa，而且价格又昂贵，因此不宜作为首选药物治疗，更不适宜慢性再障的治疗。hd-ivig治疗重型再障无免疫抑制剂加重感染倾向之虞，主要适用于下述三种情况：

①在重型再障患者伴有严重感染，暂时无法使用免疫抑制剂时。

②病毒相关性特别是病毒性肝炎相关性重型再障。

③重型再障伴严重血小板减少。反复输注血小板产生同种抗体，使血小板输注无效时，在给予hd-ivig的同时，积极输注血小板，可迅速提高血小板水平。

hd-ivig的不良反应：类过敏反应、传播病毒感染、过敏反应、溶血反应、肾脏损害及无菌性脑膜炎等。

(六)大剂量环磷酰胺(hd-ctx)

单独应用hd-ctx治疗重型再障有效。由于大剂量环磷酰胺治疗重型再障病例数尚少，副作用大，应采取慎重态度。

ctx毒副作用明显，包括骨髓抑制、治疗相关性急性白血病、不育及膀胱癌等。

(七)造血干细胞移植

造血干/祖细胞量和(或)质的缺陷为重性再障的主要病理机制之一。异基因骨髓移植是目前能够根治再障的最好疗法。由于造血干细胞移植风险性大，而且花费巨大，故仅适用于重型再障患者的治疗选择。约60%～80%接受异基因骨髓移植治疗的重型再障患者可恢复正常造血并长期存活。骨髓中含有丰富的造血干细胞，外周血及脐带血中也含有一定量的造血干细胞。

1.造血干细胞移植类型

根据造血干细胞的来源及采集途径的不同，临床上将用于重型再障的造血干细胞移植分为以下类型：

1)异基因骨髓移植(allo-bmt):是指将其他人的骨髓(非同卵孪生)移植到重型再障患者体内，使富含造血干细胞的骨髓在受者体内生长繁殖的一种方法。是目前主要移植方式。其缺点为可发生移植物排斥及移植物抗宿主病。

2)同基因骨髓移植(syn-bmt):是指受者与供者基因完全相同的移植，即同卵孪生子间的骨髓移植，其优点是被移植的骨髓极不容易被排斥，受者也不容易发生移植物抗宿主病。因此，在移植过程中合并症发生率低，安全性大。不足之处为机会小。

3)外周血干细胞移植(pbsct):经动员后采集异基因外周血干细胞进行移植。特点是供者易接受。其疗效可能不如骨髓移植。

4)脐带血移植(ucbt)：用胎盘脐带血中的造血干细胞移植。特点为来源广泛，废物利用，但收集量不足。

2.接受造血干细胞移植应具备的条件：

1)不宜超过45岁(或50岁)；

2)患者不应有其它致命性严重疾患，如严重心脏病、肝肾功能严重受损及精神病等；

3)有组织配型(hla配型)合适的供者；

4)费用来源充足。

准备做移植的患者应尽量不输或少输血，并且不输家族成员血，若必须输血则尽可能输单一人的血液制品，最好输注无白细胞的血制品。

四、在治疗中应注意的问题

(一)再障治疗前首先要确定亚型，然后根据不同类型制定与之相适应的治疗方案。不同类型再障治疗方法的选择：

1.慢性再障：慢性再障治疗一般多采用中医药及雄性激素为主的中西医结合治疗，临床疗效可达85%，若病情相对较重或治疗半年以上未见疗效时，可加用csa进一步提高疗效。也可适当选择作用机制不同的的药物相配合，如与改善微环境、免疫抑制剂及免疫调节剂等联合用药，可以提高有效率。中医中药治疗以补肾为中心，兼顾补脾、益气养血。

2.急性再障：进展迅速，自然病程6个月左右，1年内死亡率高达90%以上。异常免疫在其发病机制中具有重要作用。治疗选择应采取造血干细胞移植、atg/alg、csa等方法，造血细胞生长因子共同使用可减少早期死亡率。

1)较年轻(尤其＜20岁)的极重度重型再障患者(中性粒细胞绝对值<0.2×109/l)，若有hla匹配的同胞供者，应首先考虑并尽快进行造血干细胞移植。

2)联合用药：

(1)atg/alg加雄性激素：在应用免疫抑制剂的同时使用雄性激素，该类药物能促进血象恢复和提高有效率。