多发性骨髓瘤患者生存因素分析

多发性骨髓瘤患者生存因素分析

临床血液学杂志2000年第3期第13卷临床研究

作者：王豫廉王蔓萍陈波斌张文龙

单位：王豫廉（上海纺一医院内科上海，200060）；王蔓萍（上海纺一医院内科上海，200060）；陈波斌（上海医科大学华山医院血液科）；张文龙（上海纺一医院内科上海，200060）

关键词：多发性骨髓瘤；随访研究；生存期

摘要目的：分析1976年5月～1999年10月36例多发性骨髓瘤(mm)患者可能影响生存的因

素。方法：根据入院时的临床和实验室记录，应用logrank和cox回归分析对有关因素作单因素和

多因素分析，并绘制kaplan-meier生存曲线。结果：单因素分析发现mm患者的生存与年龄、临床

分期、骨髓浆细胞百分数(bmpc)、血红蛋白(hb)、血清白蛋白(alb)及化疗结果之间有显著相关

性(p＜0.05或＜0.001)，多因素分析显示各因素无统计学意义。结论：年龄、临床分期、bmpc、

hb、alb和化疗结果与mm患者的生存有关。

thelong-termfollow-upandthesurvivalstudyin

thirty-sixpatientsofmultiplemyeloma

wangyu-lian

(departmentofinternalmedicince,firsthospitalofshanghai

textileindustrybureau,shanghai200060)

wangman-ping

(departmentofinternalmedicince,firsthospitalofshanghai

textileindustrybureau,shanghai200060)

chenbo-bin

(departmentofhematology,huashanhospital,shanghaimedicaluniversity)

zhangwen-long

(departmentofinternalmedicince,firsthospitalofshanghai

textileindustrybureau,shanghai200060)

abstractobjective:thepossiblefactorsininfluencingsurvivalwereanalysed

in36patientsofmultiplemyeloma(mm)form1976.5～1999.10.methods:kaplan-meier

methodwasusedformakingthesurvivalcurve.logrankandcoxregressionmodelwere

usedforunivarateandmultiplevariatewithclinicalandlaboratorydataobtained

atadmission.results:thestatisticalsignificancewasobtainedinunivariateanalysisbetweensurvivaltimeofmmandthefollowingunivariates;age,clinicalstage,bonemarrowplasmacells(bmpc),hemoglobin(hb),albandchemotherapeuticresult(p＜0.05orp＜0.001).therearenostatisticalsignificanceincoxregressionmodelanalysis.conclusion:age,clinicalstage,bmpc,hgb,alb,andchemoterapeuticresultwererelatedtosurvivaltimeofmm.

keywordsmultiplemyelomafollow-upstudiessurvivaltime

多发性骨髓瘤(mm)患者的生存问题与治疗方案的选择密切相关，近年来由于采用全程治疗，

使mm患者中位生存超过5年〔1〕。本文旨在回顾我院20余年来采用hop方案治疗为主的mm患者经长

期随访，对其影响生存因素作一探讨。

1材料与方法

1.1一般资料

对1976年5月～1999年10月资料较完整的mm36例进行统计，男22例(61.11%)，女14例(8.9%

)；男∶女=1.57∶1；年龄28～72(58±11)岁。平均随访4年(2月～20年)，中位随访40.1月。

1.2免疫分型

36例中，igg15例(iggκ及iggλ各7例，双克隆igg1例)，41.7%；iga7例(iga3例，iga

κ3例，igaλ1例)，19.4%；bj型10例(bjκ及bjλ各5例)，27.8%；其他4例(igd1例，非分

泌型2例，未分型1例)11.1%。

1.3诊断准标

按国内诊断标准诊断〔2〕。

1.4临床分期

参照durie和salmon〔3〕的临床分期标准：属ⅱ期22例(ⅱa16例，ⅱb6例)，61.1%；ⅲ期

14例(ⅲa9例，ⅲb5例)，38.9%。

1.5治疗方案

4例因治疗时间过短(＜3月)，治疗方案及化疗结果按32例统计。治疗方案：①hop方案(hmm、vcr、pred)或hop加m2或vad共28例；②mocca或vad4例。

1.6缓解标准

参照文献［4］的标准，分为①部分缓解(pr)，②进步(imp)，③无效(nr)。

1.7统计方法

应用logank法作单因素分析，应用cox回归作多因素分析，并用kaplan-meier法作生存曲

线。

2结果

2.1生存期

36例中平均生存期43.9月，中位生存期28.5月，最短1.3月，最长(至1999年10月止)235月。

存活＞5年者8例(22.2%)，存活＞10年者3例(8.3%)。目前存活6例，其中3例长期存活，分别已存

活120、207及235月。

2.2影响生存可能因素的分析

根据初始临床和实验室记录，利用logrank对以下14项可能影响生存的因素进行分析：年

龄、性别、m蛋白类型、轻链类型、生活状态(ps)、肾功能、骨骼损害分级、临床分期、骨髓浆

细胞百分数(bmpc)、血红蛋白(hb)、血清白蛋白量(alb)、血清钙(ca)、血清铁蛋白(sf)及化疗

结果，其中6项因素(表1)，即年龄、临床分期、bmpc、hb、alb及化疗结果与生存密切相关，有

显著意义(p＜0.05或＜0.001)。在cox模型多因素分析中，选用单因素分析有意义的因素进行分

析，发现cox模型有统计学意义，但具体的几种影响因素则无显著意义(p＞0.05)。

表1与mm患者生存密切相关的6项单因素分析

病例

影响因素n%中位生

存(月)

卡方值p值

年龄(岁)≤652363.936.36.080.014

＞651336.120.5

临床分期ⅱ2261.134.44.280.038

ⅲ1438.918.1

bmpc≤40%1952.836.03.920.047

＞40%1747.221.0

hb(g/l)≤8.5822.277.713.600.0002

＞8.52877.821.5

alb(g/l)＞252777.134.45.190.0227

≤25822.913.7

化疗结果pr1546.947.016.230.0003

imp1340.632.7

nr412.910.3

2.3利用kaplan-meier法绘制生存曲线

对于单因素分析有意义的因素绘制生存曲线，本文仅列出图1为代表。图1为根据bmpc高低绘

制的生存曲线。

图1kaplan-meier生存估计(根据bmpc)

3讨论

影响mm患者生存的可能因素很多，各家报道不一。本文从14项单因素分析中发现，年龄、临

床分期、bmpc、hb水平、alb量及化疗结果6个因素与mm患者的生存密切相关。以上指标不论其属

于mm患者的原发性(如bmpc)改变，或属于mm患者的继发性(如hb、alb、临床分期等)改变，可直

接或间接反映肿瘤负荷量的大小；而肿瘤负荷量的大小，往往是决定患者生存期的重要因素之

一。但陆德英等〔5〕认为除血肌酐有价值外，其他单一因素，如年龄、hb、bmpc及骨质破坏程度

对预后的影响不大。由于众多因素间的相互关系复杂，有的互为因果，但又不完全平行，实际上

决定生存期长短是多因素综合作用的结果。为了消除混杂因素的影响，我们以cox回归分析发现

上述的几种因素在cox回归模型中均无统计学意义，可能的解释是我们的病例数较少。

参考文献

1，jagannaths,tricotg,barlogieb.autoransplantsinmultiplemyeloma:pushingthe

envelope.hemat/oncolclinicsnorthamer,1997,11:363～381

2，张之南，沈梯，主编.血液病诊断及疗效标准.北京：科学出版社，1998.373～380

3，duriebgm,salmonse.aclinicalstagingsystemformultiple

myeloma.cancer,1975,36:842～854