利培酮治疗难治性分裂情感性精神病临床研究

Vieta等报告［1］利培酮治疗分裂情感性精神障碍等未发现躁狂恶化现象。Ostroff和Nelson报道［2］8例不伴有精神病性症状的抑郁症患者在SSRI类药物治疗的基础上联用利培酮治疗后患者症状均有改善。作者应用利培酮治疗难治性分裂情感性精神病进行了临床观察，现报告如下。

1对象与方法

1.1对象选取2001年9月～2003年6月在郑州大学第一附属医院及郑州市精神病防治院治疗的难治性分裂情感性精神病患者为研究对象。入组标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》第3版分裂情感性精神病诊断标准；曾用≥3种抗精神病药物和控制情感障碍药物足疗程治疗效果不明显，不能适应社会生活者；排除脑器质性疾病和严重躯体疾病及药物滥用史者，妊娠期、哺乳期妇女等。共入组20例，其中男12例，女8例；年龄19a～42a，病程4a～20a；分裂情感性精神病躁狂型14例，抑郁型6例；完全不能从事社会工作10例，经常请假、影响单位正常秩序10例。2例因治疗过程中出现发热性疾病脱落，实际完成研究18例。

1.2.1治疗方法入组病例均经药物清洗2w后开始治疗，利培酮起始剂量0.5mgd-1，1w内加至3mg～4mgd-1，平均剂量（4.92±0.73）mgd-1，最大剂量5mg～6mgd-1。夜晚睡眠欠佳者可服用氯硝西畔0.5mg～2mgd-1；出现锥体外系反应者可联用安坦。疗程6w，随访6mo。

1.2.2评定工具治疗前及治疗1w，2w，3w，4w，5w，6w末采用简明精神病量表［3］，汉密顿量表，躁狂评定量表评定临床疗效。以三个量表的总分减分率评定临床疗效，减分率≥75%为临床痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效。减分率=÷×100%。

1.3统计方法所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，并进行多元方差分析，F检验。

2.1治疗前后BPRS、HAMD、BRMS评分比较，见表1。

表1治疗前后BPRS、HAMD、BRMS评分均值比较

注1：BPRS、BRMS两个均值向量的多元方差分析：WilksLambda=0.102481，F=12.03，P＜0.01。表明两种量表结合的评分影响均有明显统计学意义。注2：三种量表各自评分均值在治疗前后不同时期的总体方差分析结果：BPRS：F=23.63，P＜0.01；BRMS：F=19.92，P＜0.01；HAMD：F=44.10，P＜0.01。注3：各量表评分均值的不同时段两两比较采用控制最大实验误差率的Scheffe法；不同时段比较若有相同字母表示差异无显著性，无相同字母表示差异有显著性。

表1显示，治疗2w末起，BPRS、HAMD、BRMS评分均较治疗前有显著或极显著性差异

2.2治疗后BPRS、HAMD、BRMS不同时段减分率变化，见表2。

表2治疗后各量表不同时段减分率比较

表2显示，HAMD、BRMS减分率治疗第4w末达显著进步标准，说明利培酮对躁狂症状及抑郁症状同样有效，且抑郁症状减分率大于躁狂症状的减分率。BPRS减分率于治疗6w末达到显著进步标准，也符合临床观察的症状变化规律。

2.3随访随访6mo患者病情基本稳定，10例能够恢复病前工作，再未因病请假。另外8例因未能找到合适工作，尚未实现回归社会。

分裂情感性精神病一般较难控制，既往用抗精神病药和控制情感的药物效果欠佳。利培酮为多巴胺和5羟色胺平衡拮抗剂，对α1去甲肾上腺受体也有较强的拮抗作用，治疗阳性症状，同时阻断NE神经元突触前膜上的α2NE受体，使NE脱抑制释放而起到治疗阴性症状、改善抑郁症状［4］。利培酮也是钙离子通道阻滞剂，通过阻滞钙离子通道抑制儿茶酚胺释放，对情感性精神障碍和分裂症症状均有拮抗作用。因此，对分裂情感障碍可能有较好的疗效。本研究显示，治疗第4w末，情感症状已经达到显著好转；第6w末，分裂症状也达到显著好转，说明利培酮对分裂-抑郁型效果较好。首先出现抑郁症状显著好转，继之是躁狂症状显著好转，分裂症状达到显著好转的时间出现较晚。在治疗过程中，除2例因发热性疾病脱落外，无1例因不良反应而终止治疗。本组平均用药剂量为mgd-1，与治疗精神分裂症的用药量无差异。总之，利培酮治疗难治性分裂情感性精神病疗效显著、安全性高、依从性好，对患者恢复社会功能有良好的促进作用。因本研究样本较小，还须大样本进一步验证。