其他非酒精成瘾物质所致精神障碍

时间 : 2009-12-03 08:50:15 来源：51gt.com

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[摘要]

第二节其他非酒精成瘾物质所致精神障碍狭义的非酒精成瘾物质所致精神障碍主要指药物成瘾（药瘾），即用药后产生了对药物的精神或躯体依赖，

第二节其他非酒精成瘾物质所致精神障碍

狭义的非酒精成瘾物质所致精神障碍主要指药物成瘾（药瘾），即用药后产生了对药物的精神或躯体依赖，由此为了谋求用药后的精神效应或避免停药产生的戒断综合征，渴望用药或努力觅取药物。本节主要介绍阿片类物质所致精神障碍。

一、病因和发病机制

（1）社会因素和环境因素：

①可获得性：吸毒者常有毒品供应网，并把接近团伙的人拉进吸毒圈。

②民俗文化：阿片产地的农民，易用阿片治病，往往造成滥用阿片；

③吸毒者常存在家庭问题，如家庭破裂、家属吸毒或酗酒等。

（2）个体素质：

①人格缺陷：吸毒者常有某些人格缺陷，如过度敏感、内心孤独、不善交际、易冲动、对外界刺激耐受性差、适应不良、成瘾性强、缺乏自信与决策能力；行为往往不顾及人际关系、冷酷、缺乏爱心和社会责任感，有反社会倾向。

②与遗传、代谢，神经生化、精神状态等也有关系。

（3）药物因素：越能产生愉悦感觉的药物，越易成瘾。

精神活性物质成瘾的机制尚未完全阐明，主要的假说有：

（1）代谢耐受性与细胞耐受性学说：有的精神活性物质如巴比妥经肝细胞微粒体中药酶的降解作用而失效，这类药物能刺激药酶合成，使药物代谢增快。代谢耐受性是指精神活性物质代谢加快，在组织内浓度降低，作用减弱，有效时间缩短。细胞耐受性是指神经细胞对精神活性物质有了某种适应性变化，使神经细胞只有在血液中含有高浓度精神活性物质时才正常工作。因此对精神活性物质的耐受性除了与对该物质的代谢增快有关外，与中枢神经细胞适应性改变也有关。

（2）递质受体学说：

①由于在中枢神经系统中发现吗啡受体和吗啡样因子，使研究者有理由推断成瘾的形成可能与外源性吗啡与吗啡受体结合的特殊亲和力有关，当受体被阻断后，造成耐药性增高。也有人提出某些人对于某种精神活性物质的敏感性受体较多，因此一旦接触这种物质就易成瘾。

②戒断症状的受体废用性增敏学说：吗啡受体长期被吗啡阻断后出现耐药性增高的同时，出现废用性增敏，以致在停药过程中产生戒断综合征。此外，当某些神经元被成瘾药阻断后，使未受影响的神经元产生代偿性功能增强，在停药时出现过度兴奋现象。

③生物胺作用：动物实验表明注射吗啡后脑内5-HT更新率随耐药性出现而增高。用对氯苯丙氨酸（PCPA）抑制大白鼠脑内的5-HT合成，随着5-HT含量下降，痛觉敏感性增加，容易发生躯体成瘾性与耐药性。可卡因等药物可能通过阻断多巴胺的再摄取，使多巴胺作用亢进，产生欣快症状。

（3）阿片成瘾的分子生物学相关学说：

①阿片成瘾的机制之一就是阿片能作用于神经系统的特定部位，引发一系列神经、受体、细胞内信号系统、效应器等复杂的微观调控系统的改变。外源性阿片作用于阿片受体主要是使DA系统和内阿片肽系统兴奋，激活中枢奖励效应机制，造成对用药行为的高度诱惑力。中脑边缘DA系统是产生奖励效应的解剖基础。这个部位在成瘾机制方面存在着复杂的神经递质间的相互作用，首先是强啡肽、β-内啡肽和脑啡肽对行为的拮抗性调节，例如β-内啡肽和脑啡肽作用于μ和δ受体产生奖励效应导致欣快与满足感，从而产生药物依赖，而强啡肽作用与k受体可产生嫌恶作用。研究显示，以GABA为递质的神经通路可能是介导奖励效应的共同输出途径，激活伏膈核中间神经元的阿片受体，可以抑制由GABA介导的投向DA投射神经元的突触传递，使DA系统功能脱抑制，这在药物滥用中起关键作用。也有学者认为紧靠蓝斑的区域，诸如导水管周围灰质，与蓝斑一样，在阿片戒断综合征中起重要作用，例如将纳洛酮注入吗啡依赖大鼠脑内，发现诱发戒断症状最敏感的部位是蓝斑和导水管周围灰质。此外，研究发现杏仁核也参与成瘾时的奖励效应，以及机体在使用吗啡时，脑内多部位（包括前额叶、蓝斑、伏隔核）NE、ACh释放减少，戒断时释放增加。

②长期应用阿片可改变中枢特定靶神经元的不同类型细胞蛋白的活性与表达，主要是受体、G蛋白、第二信使合成酶和蛋白激酶等标记蛋白有所改变。对阿片受体后效应的研究表明，Ca离子、腺苷酸环化酶（AC）、cAMP、三磷酸肌醇（IPa）、甘油二酯（DAG）和一氧化氮（NO）等第二信使系统，以及G蛋白偶联受体在阿片类成瘾中发挥重要作用。其中阿片类药物对第二信使系统介导的神经系统蛋白质磷酸化作用的影响，是产生一系列神经生理功能依赖性变化的核心。长期用药的分子适应最明显的是cAMP通路上调，研究表明急性应用阿片引起大脑许多类型神经元的cAMP通路抑制，而反复使用阿片则导致这些细胞亚单位的cAMP通路产生代偿性功能上调。阿片与阿片受体结合，通过G蛋白对AC产生抑制作用，使cAMP合成减少。在成瘾时，神经元对阿片产生耐受，经G蛋白的作用，cAMP系统功能上调