4．同型胱氨酸尿症 同型胱氨酸尿症（homocystinuria）又名假性Marfan综合征，首先由Carson和Neill以及Gerrit-sen等人（1962）分别报告。发病率约为1/2万～4万活产婴儿，但各地区差异很大。北京曾有本病报告（北京协和医院，1980）。其突变基因可能在2号染色体短臂。
【病因和发病机制】
现已阐明本病病因是含硫氨基酸（甲硫氨酸、胱氨酸）降解代谢障碍，至少已发现了5种类型的酶活性缺乏，其中以胱硫醚合成酶活性缺乏是最常见的类型。
1．胱硫醚合成酶缺乏患儿体内甲硫氨酸及其代谢物（同型胱氨酸、同型半胱氨酸）蓄积在体内，不能转化为胱硫醚（cystathionine，脑中正常存在的氨基酸之一）。由于磷酸吡哆醛是合成酶的辅酶，因此有些患儿用大量维生素B。后有一定程度好转。
2．5N-甲基四氢叶酸（MTHF）-同型半胱氨酸甲基转移酶缺乏此酶是通过四氢叶酸（THF）的甲基转移作用，使同型半胱氨酸转化为甲硫氨酸的重要活性酶。其活性需要有维生素B12（氰钴胺）的辅酶作用参与。此酶缺乏时病人血中的甲硫氨酸含量常偏低。尿中排出大量的同型胱氨酸和甲基丙二酸等。
3．5.10N-甲基四氢叶酸还原酶缺乏此酶是促进二甲烯THF还原为MTHF的主要活性酶,也是间接催化同型半胱氨酸再甲基化的酶。此敏缺乏时，同型胱氨酸和同型半胱氨酸都聚集在血中，而甲硫氨酸的浓度明显低下。
4．氰钴胺还原酶缺乏是维生素B12的主要代谢酶，影响多种辅酶的活性。
5．混合型上述第2与第4型的混合型。
【病理】
病理改变主要是全身血管内膜增厚或纤维化，弹力纤维破碎等，在脑的动脉或静脉中常见有微小血栓形成，严重者可形成
脑梗死。在其他内脏如肺、肾等血管也可有类似的改变，甚至有并发
心肌梗死的报告。同型胱氨酸或其他含硫基氨酸何以能促进血管内膜增生等病理改变，其机制尚未完全明了。
【临床表现】
临床特点有骨骼细长、眼部异常和伴发脑血管病等。临床症状差异性很大。典型的胱硫醚合成酶缺乏症者，表现有儿童期智能发育迟滞和骨骼发育异常，包括肢体骨骼远端细长（蜘蛛状指症）、脊椎后凸或侧凸、漏斗胸、弓形足、椎骨呈"鱼形"畸形。眼部常见有晶体异位，皮肤有网状青斑，面颊部常潮红，毛发稀疏而细。严重病例还可伴发下肢骨盆带肌无力、肾盂肾炎等，近似于Marfan综合征。但本病有明显的氨基酸尿，和前者不同。本病的另一特点是易于形成内脏器官的血栓及梗死，如肺、肾和脑等。
脑血栓性梗死的病人，可发生急性偏瘫、失语症和抽搐等脑卒中症状。
其他几种类型的临床表现大体上与经典型（第等。
【实验室检查】
尿中出现大量含硫氨基酸，用硝普钠试验可呈强阳性反应。其中以同型胱氨酸和半胱氨酸、甲硫氨酸为主，有时还出现同型羊毛氨酸（homolanthi-onine）、S-腺苷基半胱氨酸和S-腺苷基甲硫氨酸等。血中甲硫氨酸含量也可增高。此外血浆中抗凝血酶活性常减低，以致常有伴发血管内血栓形成的趋向。
但在正常人血浆中加入含硫基氨酸，并不能促进血小板凝集性的变化。
【电生理检查】
在伴发下肢肌无力的病人中，肌电图检查可测出低幅多相电位的肌源性损害表现。
【诊断】
对于精神发育迟滞的患儿，凡有骨骼发育异常或有眼部异常而怀疑是本病的，应作尿的硝普钠试验进行筛查，阳性者再用色谱法测定血和尿含硫氨基酸的含量以确诊。对于胎儿的产前诊断也可用羊水细胞培养法，探测胱硫醚合成酶的活性。有人报告胎儿肝脏中MTHF甲基转移酶活性比成人肝中高4倍，因此，对怀疑此酶活性缺乏的胎儿，也可用羊水细胞培养及酶活性测定来作产前诊断。
【防治】
无论何种类型的同型胱氨酸尿症，原则上都应严格限制膳食中甲硫氨酸的摄入量。据报告，从新生儿期即开始限制蛋白质的患儿，有时智能可能达到与正常儿相近的水平。有人主张在膳食中增加胱氨酸和甜菜碱（甘氨酸三甲基内盐）以代替由于代谢缺陷而不能合成的半胱氨酸和胱氨酸。维生素B6在胱硫醚酶和胱硫醚合成酶的活化方面都可有辅酶作用，因此应加用维生素B。每日250～500mg，有人报告约有40％的患儿有一定程度的进步，如智能好转，抽搐减少或停止。此外，维生素B12和叶酸在MTHF甲基转移酶的活化中也能有辅酶作用，因此对于甲基转移酶或氰钴胺还原酶活性缺乏的类型，使用维生素B12治疗，可望有一定疗效。对甲烯THF还原酶缺乏的类型，原则上应用叶酸治疗。虽然用药后病人尿中同型胱氨酸的排出量减少，但临床症状却未见有改善。
【附】其他硫
氨基酸代谢病 （1）胱硫醚尿症（eystathioninuria）首先由Har-ris等（1959）报告，特点是患儿尿中出现大量胱硫醚。临床表现有很大的差异性，常见有精神发育迟滞、行为异常、骨骼畸形（肢端肥大）、血小板减少和代谢性酸中毒等。但也有的患儿无任何神经系统症状，智能发育也正常。本病的代谢缺陷是胱硫醚酶缺乏，大量应用维生素B6有较好的疗效。
（2）同型甲硫氨酸血症（homomethioninemia）由Perry等（1965）首先描述，常见于同一家族中。从婴儿出生后两个月内表现出易激惹、躁动，并逐渐出现
嗜睡、抽搐、体表常有类似于煮卷心菜的气味。血和尿中同型甲硫氨酸都显著增多，有时还可出现其他类型的含硫氨基酸。患儿一般仅能存活11～12周，多死于出血性并发症。本病的代谢缺陷可能是甲硫氨酸腺苷转移酶活性缺乏，但尚待进一步证实。
（3）甲硫氨酸吸收不良综合征（干蛇麻尿症，OaS-thousedisease）由Smith和Strang（1958）首先描述，特点是婴儿期起病的智能发育迟滞，全身毛发纤细而色淡，伴有发作性呼吸快、发热、抽搐、水肿和全身伸直性痉挛状态。尿中有特异气味，类似于干芹菜或熬糖的气味，色谱法分析为大量的a一羟基丁酸及多种氨基酸等。粪便中含大量甲硫氨酸。本病的代谢缺陷被认为是肠道内甲硫氨酸转运功能障碍，并波及到其他氨基酸的代谢。治疗以限制甲硫氨酸摄入为主。
（4）胱甘肽尿症、半胱氨酸肽尿症、亚硫酸盐氧化酶缺乏、B-巯基乳酸盐一二硫化半胱氨酸尿症（Il-mercaptolactate-disulfide-cysteinuria）均为罕见的含硫氨基酸代谢缺陷，症状以精神发育迟滞为主，并可伴有各种神经系症状。治疗原则同上。
