遗传性乳光牙本质致病基因的研究由中国医学科学院基础医学研究所沈岩等完成
该项目首先发现牙本质涎磷蛋白基因（DSPP）突变导致遗传性乳光牙本质的
发生，并发现DSPP基因突变在部分家系中同时引起高频
耳聋。
该项目研究的4个家系遗传连锁分析结果表明，其致病基因都定位在染色体4
q12-q23区域内,发现患者DSPP基因外显子3编码第45位谷氨酰胺残基的遗传密码
突变为终止密码（Gln45stop）。中科院上海生物工程中心和解放军82医院课题
组独立地在其中3个家系中发现了DSPP基因的3种不同类型的突变。第一种突变发
生在内含子3供点（GT）处，为一个G到A突变。该突变有可能导致外显子3在转录本
中丢失。其他两种突变是Pro17Thr和Val18Phe。上述3种DSPP基因序列变化在正
常人群中并未发现，排除是多态性。上述结果表明，DSPP基因突变是遗传性乳光
牙本质的致病原因。另外，上海课题组还首次发现DSPP基因两个位点的突变可引
起进行性高频耳聋，并首次确认该基因不仅在牙齿中表达，而且也在内耳中表达。
这一发现表明，DSPP基因产物在牙本质发育及内耳正常功能中发挥了极为重要的
作用。
DSPP基因编码牙本质涎蛋白（DSP）和牙本质磷蛋白（DPP）两个蛋白质。DSP
和DPP都是牙本质特有的非胶原蛋白质，在成牙本质细胞中特异表达，在成釉质
细胞中也有短暂的表达。DPP富含天冬氨酸和色氨酸（大约占蛋白质的55%），可
作为羟基磷灰石晶核，参与牙齿矿化。DSPP突变将导致该基因编码蛋白功能残缺，
使得牙齿矿化受到影响，牙本质发育不全。Col1a1和DPP是牙本质最丰富的胶原
和非胶原成分，两者的突变引起相似的临床表型，牙本质发育不全和耳聋，因此
它们可能在矿化过程中处于同一通路。
这是国际上首次发现DSPP基因突变导致遗传性乳光牙本质，并可引起进行性
高频耳聋。这一发现为遗传性乳光牙本质致病机理的研究提供了关键性的线索，
也是一个基因突变导致两种蛋白质改变，并引起人类遗传疾病的典型例证。
中华人民共和国科学技术部国家科技奖励办公室提供
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