胎儿及新生儿先天性肿瘤15例临床病理分析

　　胎儿及新生儿期肿瘤较为罕见，一般多为个例报告[1～3]。本研究分析我院近40年中经尸体检查和病理检查证实的先天性肿瘤15例，从临床病理学角度对其发生的一般临床情况、病理特征、合并畸形及致死原因作一回顾性分析。

　　资料与方法

　　一、临床资料

　　上海医科大学妇产科医院病理科自1957年1月至1996年5月共检出先天性肿瘤15例，其间围产儿尸体检查总数共2 175例，占0.7%;同期分娩总数194 611例，占7.7/10万。

　　二、方法

　　15例先天性肿瘤均经尸体检查和病理检查确诊，复核切片并核查相应记录及临床病史，体重评估方法按文献[4]。

　　结果

　　一、临床情况

　　本组病例中，畸胎瘤7例(46.7%)，血管瘤4例(26.7%)，余4例分别为右肾上腺神经母细胞瘤、左肾肾母细胞瘤、先天性急性粒细胞性白血病及左拇指纤维瘤各1例(分别占6.7%)。15例中，男性10例，女性5例，男女之比为2∶1。

　　15例先天性肿瘤患者母亲分娩时平均年龄为30.2±4.2岁。其中9例(60.0%)表现羊水过多症状，3例(20.0%)合并胎盘早剥。孕周分布为24～40孕周，37孕周以上者仅占4例(26.7%)，患儿体重550 g至4 320 g，相对应于孕周，适于胎龄儿11例(73.3%)，小于胎龄儿4例(26.7%)。

　　二、病理所见

　　1.畸胎瘤：共7例，6例位于骶尾部，1例位于咽后壁。骶尾部6例肿瘤直径为5～21 cm (±s为15.2±6.1 cm)，表面均被覆皮肤。5例为实性，切面质嫩，夹杂软骨，伴大小不等区域出血坏死，其中4例含幼稚神经成分等，分级为Ⅰ～Ⅲ级;另1例虽为实性，但分化成熟。骶尾部另1例为囊性，直径5 cm，切面多房，主要向各种成熟上皮分化。咽后壁1例，直径3.5 cm，囊性，突向口腔，表面浅分叶，切面多房，含白色粘液状物，主要向间叶组织、粘液腺体、纤毛上皮等分化。

　　2.血管瘤：4例，分别位于肝左叶、尿道内口、横膈和肺动脉瓣，直径分别为2.7 cm、0.6 cm、8.0 cm和0.2 cm，均为典型血管瘤组织形态。

　　3.其它肿瘤：共4例。右侧肾上腺神经母细胞瘤1例，患侧肾上腺5.5 cm×5.0 cm×3.5 cm大小，囊性，为大量神经母细胞取代并浸润皮质，广泛转移至胎儿肺、肝、脾等脏器及胎盘，胎盘绒毛坏死、水肿，但肿瘤细胞局限于胎儿血管中，未侵及母体成分(图1);左侧肾母细胞瘤1例，位于左肾下极，5 cm×4.0 cm×3 cm大小，重35.5 g，包膜完整，分叶状，切面实性，顶部有受压正常肾组织，肿瘤含多量平滑肌、纤维组织，散在分布集合管、肾小球样结构;先天性急性粒细胞性白血病1例，尸体检查时未见异常，但镜检见心、肺、肝、脾、肾、胸腺、睾丸、胎盘及脑等脏器中大量幼稚粒细胞浸润(图2)，颅骨中未见肿瘤细胞;左拇指纤维瘤1例，直径0.3 cm。

　　三、合并畸形

　　合并畸形6例，占本组病例的40.0%(6/15)。2例骶尾部未成熟畸胎瘤，患儿骶尾骨缺损，无肛门，直肠呈盲端伸入幼稚肿瘤组织中，含胎粪，但无肿瘤成分侵犯。尿道内口血管瘤1例，患儿双侧肾盂积水、肾实质水肿，双侧输尿管增粗，直径达0.7 cm，膀胱极度充盈达脐上2横指。横膈巨大血管瘤1例，胸腹腔、心包腔大量积液，双肺原发性发育不全、副脾。先天性急性粒细胞性白血病1例，合并心室间隔膜部缺损，直径1.0 cm。左拇指纤维瘤1例，患儿双肺发育不全，右肺4.0 cm×3.0 cm×0.3 cm，左肺未分叶，均呈芽状，无肺泡结构形成，同时伴尿道后裂。

　　四、死亡原因

　　1.胎儿宫内死亡：8例，占53.3%(8/15)。其中畸胎瘤5例，4例为未成熟畸胎瘤，3例为1990年以后在孕25周、28周和32周产前B超检查时发现，而行利凡诺引产。另3例死胎，为神经母细胞瘤和先天性急性粒细胞白血病广泛转移各1例，肺动脉瓣血管瘤胎儿1例，死于胎盘早剥。

　　2.新生儿死亡：7例，死因各不相同，主要与肿瘤部位及合并畸形等有关，见附表。

　　附表　先天性肿瘤新生儿存活时间及死亡原因

　　肿瘤类别　　孕周体重(g)存活时间死亡原因

　　肝血管瘤322 63048小时右心衰、肺水肿

　　尿道口血管瘤404 3208天泌尿系梗阻，全身水肿

　　横膈血管瘤393 0503分钟双肺发育不全

　　骶尾部畸胎瘤382 90010天放弃治疗

　　咽部畸胎瘤341 9008分钟出生后窒息

　　左拇指纤维瘤402 90025分钟双肺发育不全

　　左肾母细胞瘤331 35010天早产，低出生体重

　　讨论

　　一、先天性肿瘤发生的一般情况

　　本组资料显示，先天性肿瘤在围产期的发生率为7.7/10万，在我院近40年的围产儿尸体检查的2 175例中仅占0.69%。母亲分娩时年龄在30岁左右，其中60.0%合并羊水过多表现。先天性肿瘤以畸胎瘤最多见，占46.7%，且主要发生于骶尾部;血管瘤次之，占26.7%。肿瘤组织相与成人期类似。本组40.0%的病例合并胎儿器官或系统的畸形，以血管瘤伴发畸形多见，与文献中描述相似[5～7]。但本组资料中，先天性肿瘤发生以男性居多，男女之比为2∶1，在畸胎瘤中为5∶2，血管瘤则为3∶1，与国外统计资料相反[6～8]。造成这一差异的原因尚不清楚，此外，部分先天性肿瘤在儿童期甚至成人后发现[8]，因此，本组7.7/10万的发生率应该是低限。

　　二、先天性肿瘤与胎儿发育

　　由于围产期先天性肿瘤较为罕见，且对于发生原因和形成时期等多不清楚，一般缺乏对患儿发育状况影响的评估。本组资料中，73.3%患儿为适于胎龄儿，可能表明先天性肿瘤的发病因素与形成宫内发育迟缓的病因不是同一类的，进一步细致地评估患儿器官的发育水平，将有助于阐明肿瘤对胎儿的影响。本组资料中40%病例合并不同器官或系统畸形，但多与肿瘤对器官局部的继发性阻碍有关，如骶尾部畸胎瘤致无肛门，尿道口血管瘤致泌尿系积水，横膈巨大血管瘤致胸腔积水阻抑肺发育等。虽有较高比例的合并畸形，但显然缺乏两者之间有相同遗传背景的证据。进一步累积资料并获得有关的分子遗传学方面证据，对查明肿瘤发生原因、与畸形的关系以及实施有效治疗有决定性意义。