了解恶性黑色素瘤生物治疗

时间 : 2009-07-10 14:43:20 来源：39健康网

[摘要]

恶性黑色素瘤细胞大多数具有特异性抗原，在患者血清中可查出自身肿瘤抗体存在，本病与免疫有关，故临床上倡导应用免疫疗法，通过增强机体的免疫反应，期望达到控制肿瘤生长、杀灭体内残存的瘤细胞和防止肿瘤复发的目的。

　　实验已经证明恶性黑色素瘤细胞大多数具有特异性抗原，在患者血清中可查出自身肿瘤抗体存在，并且文献中有少部分恶性黑色素瘤有自发消退现象，提示本病与免疫有关，故临床上倡导应用免疫疗法，通过增强机体的免疫反应，期望达到控制肿瘤生长、杀灭体内残存的瘤细胞和防止肿瘤复发的目的。目前常用的免疫疗法有：

　　1.用自身肿瘤制成的疫苗，进行皮内注射，每周1～2次。

　　2.卡介苗在尽可能将原发病灶切除的基础上，将卡介苗注入病灶周围新出现的卫星结节内，若原发病灶已无法彻底切除，亦可注入原发病灶或转移病灶内。

　　3.干扰素近年来临床实践证明，干扰素对转移性恶性黑色素瘤有较好的抗癌性。据不完全统计，应用不同类型的干扰素治疗晚期恶性黑色素瘤病人约400余例，缓解率在20%，少数病人可获得完全缓解。据认为是目前较有效的药物。

　　4.左旋咪唑每日150mg，连用3天，间隔11天为一疗程，可增强患者的免疫功能。

　　5.转移因子和提高免疫的中草药等亦可使用。

　　恶性黑色素瘤的免疫治疗起源于1960 年，以BCG、DNCB局部注射用于I、II期恶性黑色素瘤的术后治疗或联合化疗治疗晚期转移性恶性黑色素瘤。随即分组临床观察显示，这3 种治疗方法没有延长远期生存时间的疗效。

　　1. 肿瘤细胞疫苗

　　包括自体肿瘤细胞、异体肿瘤细胞、恶性黑色素瘤细胞系、肿瘤细胞提取物、病毒改造后的肿瘤细胞等。John Wayne Cancer Institute 报道，恶性黑色素瘤细胞上存在肿瘤相关抗原和恶性黑色素瘤相关抗原，这些可被抗体识别的抗原称为Cancer Vax，可由筛选出三株恶性黑色素瘤细胞系经放射去除致瘤性的活细胞构成。他们对比了单纯化疗和化疗+Cancer Vax 治疗IV期恶性黑色素瘤和III期恶性黑色素瘤术后患者的疗效，化疗+Cancer Vax治疗IV期恶性黑色素瘤(n=157)5 年生存率为25%;对照组为6%( p=0.0001)，同样方法治疗III期恶性黑色素瘤术后患者( n=283)5 年生存率为52%;对照组为36%(p=0.0002)。多价黑色素瘤细胞疫苗PMCV治疗54 例其它治疗方法无效的恶黑转移患者，PR 为17%，CR 为13%(大于22 个月)，有反应组存活期>53 个月，无反应组存活期42 个月。

　　2. 细胞因子IFN-、IL2

　　WHO 报道444 例转移性恶性黑色素瘤的随机分组IFN治疗随访结果，218 例接受手术+ 术后IFN治疗,208 例单纯手术。中位随访19 个月，手术+ 术后IFN治疗组：2 年DFS 为46%;单纯手术组为27%，但远期存活率无差别。

　　ECOG报道，IFN-2b E 被美国FDA 批准为III期恶性黑色素瘤淋巴结切除后辅助免疫治疗药物，IFN-2b可使III期恶性转移性黑色素瘤患者中位RFS 存活9 个月。IFN-2b治疗的主要副作用为骨髓抑制，当IFN-2b剂量超过3X106u/d 时，可使白细胞数下降到 (2.5-3)X109/L ，血小板(75-100)X109/L。如加上化疗则骨髓抑制更明显。

　　NCI报道，大剂量IL2+LAK 治疗恶性黑色素瘤有效率为23%，大剂量IL2 单独应用有效率为31%。大剂量IL2 治疗后80%的转移性恶性黑色素瘤初治患者复发，有报道初治患者达PR 者，复发可发生在旧病灶也可产生新病灶，而初治达CR 者，仅出现新病灶。复发后IL2 重复治疗，有效率仅为2%。但重复TIL 治疗不出现抵抗现象。

　　3.LAK 细胞

　　NCI 报道大剂量IL2+LAK 治疗恶性黑色素瘤有效率为23%。