【文 摘】背景：
高尿酸血症作为
代谢综合征的组成成分,其介导炎症的作用日益引起关注。目前,肿瘤坏死因子α启动子区-308A取代G（G-308A肿瘤坏死因子α）与代谢综合症的关系还存在争议。目的：探讨高尿酸血征患者G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布与肿瘤坏死因子αmRNA表达及C-反应蛋白浓度的关系。设计：以高尿酸血症患者为研究对象、正常人为对照组,进行对比观察。单位：华中科技大学同济医学院附属同济医院。对象：在5003名健康查体中筛选188例高尿酸血症患者、51名健康者。高尿酸血症患者中单纯高尿酸血症40例,高尿酸血症并脂代谢紊乱42例,高尿酸血症并脂代谢紊乱和
高血压80例,
痛风26例（在实验开始前的1周,停用别嘌呤醇）方法：采用聚合酶链反应扩增后Ncol消化法,电泳后检查G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布。采用反转录聚合酶链反应半定量法,观察肿瘤坏死因子αmRNA表达情况。采用高灵敏酶联免疫吸附双抗体夹心法测定血清C-反应蛋白浓度。采用尿酸氧化酶法测定
血尿酸。胰岛素抵抗指数采用稳态模型评估法。主要观察指标：①基因型频率Hardy-Weinberg平衡检验结果。②在高尿酸血症中G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布和肿瘤坏死因子αmRNA表达的变化。③G-308A肿瘤坏死因子α基因型AA＋GA组和GG组肿瘤坏死因子αmRNA表达量及其他指标的变化。④多元逐步回归分析。结果：患者188例、正常人51例全部进入结果分析。①239例被研究者G-308A肿瘤坏死因子α基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡。②由于人群AA型基因分布频率少,因此采用AA＋GA与GG型比较。结果显示在高尿酸血症伴脂代谢紊乱和高血压患者中AA＋GA分布（30%）高于对照组（12%）（P〈0.05）;其余各组之间无明显差异。③肿瘤坏死因子αmRNA表达量和血清C-反应蛋白浓度痛风组〉高尿酸血症伴脂代谢紊乱和高血压组〉高尿酸血症伴脂代谢紊乱组〉单纯高尿酸血症组,均明显高于对照组（P〈0.05～0.01）;其中高尿酸血症伴脂代谢紊乱和高血压组以及痛风组肿瘤坏死因子αmRNA表达量高于单纯高尿酸血症组（P〈0.05～0.01）。AA＋GA组腰围与臀围比值、收缩压、舒张压、血尿酸、三酰甘油、肿瘤坏死因子αmRNA表达量和血清C-反应蛋白浓度明显高于GG型组（P=0.05～0.01）。④调整性别、年龄、收缩压、舒张压、空腹血糖、体质量指数、总胆固醇、高密度胆固醇后。多元逐步回归分析显示三酰甘油、血尿酸和肿瘤坏死因子α308A携带者与肿瘤坏死因子αmRNA表达量有关;并显示腰臀比、血尿酸和肿瘤坏死因子αmRNA表达量与C-反应蛋白浓度变化相关。结论：高尿酸血症个体中肿瘤坏死因子α308A携带者的基因型与肿瘤坏死因子α表达和血浆C-反应蛋白水平有关。
