血清转铁蛋白受体和血清铁蛋白在鉴别慢性病贫血和缺铁

时间 : 2009-12-02 21:59:52 来源：www.daifumd.com

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血清转铁蛋白受体和血清铁蛋白在鉴别慢性病贫血和缺铁

发布时间：2002-04-0513:00阅读次数：留言：[大字体中字体小字体]【留言】

中华血液学杂志2000　Vol.21　No.1　P.44-45

血清转铁蛋白受体和血清铁蛋白在鉴别慢性病贫血和缺铁性贫血价值的评价

陈波斌　林果为　倪赞明　周嘉陵

　　慢性病贫血（anemiaofchronicdisease,ACD）和缺铁性贫血（IDA）是最常见的两种贫血，约占贫血的70%～80%。这两种贫血鉴别有困难，尤其在感染、肿瘤、炎症时。近年来血清转铁蛋白受体（serumtransferrinreceptor,sTfR）已被应用于诊断缺铁，但sTfR及其与血清铁蛋白（serumferritin,SF）组成的复合参数诊断的价值少有报道，我们应用临床流行病学方法对此进行了研究，现将结果报告如下。

1　研究对象　我院各科住院患者，血液科及类风湿科门诊患者，以骨髓铁染色阴性作为诊断缺铁标准，将研究对象分为以下几组：1.1　单纯IDA组：符合IDA的诊断标准［1］，无慢性炎症、感染、恶性疾病存在，共36例，男6例，女30例。1.2　慢性病伴贫血组：共54例，其中恶性肿瘤16例（肝癌7例，胃癌6例，直肠癌1例，胰腺癌2例）；结缔组织病30例（类风湿性关节炎20例，系统性红斑狼疮7例，白塞病1例，皮肤结节性变应性血管炎1例，Still病1例）；慢性感染8例（慢性尿路感染3例，结核病4例，隐球菌性脑膜炎1例）。上述病例按骨髓涂片铁染色分为ACD和慢性病伴缺铁（chronicdiseasewithirondeficiency,CDID）:①ACD组：骨髓涂片有可染铁共23例，男9例，女14例；②CDID组：骨髓中无可染铁者共31例，男9例，女22例。1.3　健康对照组：献血员29名，男14名，女15名。1.4　如下情况的患者予以排除：血液系统恶性肿瘤；溶血性贫血、叶酸和VitB12缺乏而引起的巨幼细胞性贫血；在采取血标本前已经口服铁剂治疗或输血。2　检查项目及测定方法2.1　血清转铁蛋白受体（sTfR）测定：试剂盒由美国R&DSystem公司生产，用ELISA方法测定。2.2　其它铁参数：血常规采用血细胞自动分析仪法；血清铁（SI）和总铁结合力（TIBC）采用双吡啶法；SF测定应用放射免疫双抗体法。2.3　sTfR与SF的复合参数：包括sTfR/logSF、sTfR/SF。2.4　骨髓穿刺涂片铁染色：富含骨髓小粒的涂片亚铁氰化钾染色（健康对照组未作骨髓穿刺）。3　资料分析　应用STATA5.0软件进行统计学分析。3组间铁参数的比较用方差分析或Kruskal-Wallis检验；利用ROCAnalyzer（SV0.9B）软件比较几种常用铁参数相应的ROC（receiveroperatorcharacteristic,ROC）曲线下面积及P值（采取单侧检验），比较铁参数的优劣；计算sTfR在各个区间段的似然比（likelihoodratio,LR）。

1　3组疾病患者和正常对照组的年龄构成　IDA、CDID、ACD及正常对照组年龄的均值±标准差分别为（46.2±15.2）岁，（42.4±19.1）岁，（49.3±17.6）岁和（39.0±16.0）岁，经统计学处理差异无显著性（F=1.88，P=0.137），各个铁参数之间在年龄上具有可比性。2　正常对照组sTfR的检测结果　sTfR在正常男女两性间均值±标准差（中位数）分别为（33.0±10.6）nmol/L（31.86nmol/L）、（29.8±7.6）nmol/L（27.1nmol/L），差异无统计学意义（t=0.29,P=0.77）。对照组总体sTfR为（31.37±9.16）nmol/L，正常均值95%的可信区间为27.9～34.9nmol/L。3　各项铁参数测定　结果见表1。除TIBC外，其它几种铁参数在3组贫血间差异均有显著性（P＜0.05）。4　SF和sTfR阳性结果的似然比、敏感度和特异度　以SF＜14μg/L作为判断贫血病例缺铁的临界值［1］，敏感度为0.44（95%CI：0.34～0.54），特异度0.91（0.85～0.91），准确度0.59，在这个测定值区段LR最大。在ACD+CDID组，应用

表1　3组贫血患者各项铁参数的实验室检测结果

组别例数sTfR（nmol/L）TIBC（μmol/L）SI（mmol/L）TS（%）SF（μg/L）sTfR/logSFsTfR/SFIDA3650.4±15.377.9±26.53.7（6.0）10.96（7.90）8.30（8.75）19.0（27.6）5.60（6.59）CDID3136.6±18.772.4±24.57.3（8.2）9.34（13.00）79.30（46.6）6.6（7.6）0.35（0.46）ACD2324.0±12.563.1±12.810.8（12.4）5.83（20.00）208.00（423.00）4.0（3.0）0.1（0.06）P值　＜0.00010.6190.0060.030.00010.00010.0001　　注：sTfR、TIBC检测结果以均值±标准差表示；SI、TS、SF、sTfR/logSF、sTfR/SF检测结果以均值表示，括号内数值为中位数

　　该临界值判断缺铁时的敏感度为0.12（0.03～0.21），准确度为0.5。在慢性病伴有贫血时，SF在25～44μg/L时的LR值最大，但此时的准确度也只有0.63。不论在总的贫血病例中或慢性病伴贫血病例中，sTfR＞50nmol/L时的LR值最大。

5　ROC曲线下面积（AUCROC）的计算及有关临界值的确定　由表2可见，从总的贫血病例或慢性病伴贫血的病例中区别IDA和ACD，SI和TS的AUCROC均较小。TIBC在判断总的贫血病例是否存在缺铁时AUCROC为0.73，而在判断慢性病是否伴缺铁时AUCROC只有0.68。SF在判断总的贫血病例是否有缺铁时，AUCROC是0.87，鉴别IDA和ACD时AUCROC为0.94，但在判断慢性病是否存在缺铁时只有0.77。sTfR在3组病例中判断是否有缺铁其AUCROC均较其它几种铁参数为大。

　　比较sTfR和SF在鉴别ACD和CDID时的AUCROC，二者差异有统计学意义（P＜0.05）。sTfR/SF和sTfR/logSF的比值在判断3组贫血病例是否缺铁的AUCROC与sTfR相比无明显增大（见表2）。

表2　几种铁参数在诊断缺铁时的ROC曲线下的面积（

铁参数IDA+CDID
与ACDIDA与ACDCDID与ACDMCV0.72±0.060.89±0.050.57±0.09TS0.68±0.080.70±0.090.66±0.09SI0.67±0.090.73±0.090.72±0.07TIBC0.73±0.070.72±0.090.68±0.09SF0.87±0.050.94±0.040.77±0.07sTfR0.90±0.040.96±0.030.84±0.06sTfR/SF0.87±0.050.95±0.030.74±0.07sTfR/logSF0.85±0.040.89±0.060.83±0.06　

　　IDA与ACD的鉴别具有重要的临床意义，特别是在慢性病伴贫血病例中如何诊断缺铁是一个临床难题。我们采用临床流行病学方法对常用铁参数进行了系统的评价，获得了不少有益的结论，分述如下。　　sTfR是新的铁参数，是反映缺铁性红细胞生成的指标。80%以上的转铁蛋白受体存在于骨髓红系细胞表面，转铁蛋白受体调控二铁转铁蛋白（diferrictransferrin）由胞外向胞内转运铁的速度，细胞表面的受体数受铁的需要量调节，与缺铁的程度呈正相关，sTfR是转铁蛋白受体的一个片段，与机体总的转铁蛋白受体成比例［2，3］。sTfR用于诊断缺铁的优越性在于具有较强的特异性，测定值较少受炎症及恶性疾病的影响，且无显著的性别差异。虽然sTfR可反映骨髓造血功能，但患有慢性感染、炎症、肿瘤等疾病时由于细胞因子的作用，如肿瘤坏死因子α和白细胞介素1水平的增高，阻抑骨髓红系增殖，也可影响TfR的表达，因此本组CDID时sTfR的水平比单纯IDA低，但仍明显高于ACD患者，ACD患者的sTfR水平也低于正常参考值，因此并不影响sTfR在慢性病伴贫血病例中诊断缺铁的价值。我们所选取的病例采用sTfR>26.5nmol/L作为缺铁诊断的临界值，此时的敏感度和特异度均为80%。　　SF在诊断单纯IDA时的准确度可达95%［4］，是反映贮存铁缺乏的可靠指标，在区别单纯性IDA与ACD时有较强的鉴别能力。SF的最大缺点是测定值易受炎症及恶性疾病的影响而升高，影响了缺铁的诊断。WHO将SF＜12μg/L（国内常用＜14μg/L）作为诊断缺铁的标准仅适用于单纯性IDA诊断。我们的研究表明应用于单纯性IDA和慢性病伴贫血中诊断缺铁需要制定2种标准。　　文献报道sTfR与SF呈负相关，采用复合参数sTfR/SF与sTfR/logSF的比值可提高缺铁诊断的敏感度［5-8］。我们的研究也说明复合参数有较高的诊断和鉴别诊断价值，但均未胜过sTfR。　　常规的铁参数如SI、TIBC、TS对于IDA和ACD的鉴别价值不大，红细胞平均体积（MCV）在鉴别单纯性IDA与ACD时有一定的鉴别能力，在3组贫血病例的TIBC差异并无统计学意义，这和我们以往认为TIBC在鉴别IDA与ACD的价值要优于MCV有所不同。

［1］张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第1版.天津：天津科学技术出版社，1991.9-14.［2］FlowerCH,SkikneBS,CovellAM,etal.Theclinicalmeasurementofserumtransferrinreceptor.JLabClinMed,1989,114:368-377.［3］BeguinY,HuebersHA,JosephsonB,etal.Transferrinreceptorsinratplasma.ProcNatlAcadSciUSA,1988,85:637-640.［4］林果为，黄一薇，林佩娣，等.四种常用铁参数对铁缺乏症诊断价值的评价.中华血液学杂志，1990，11：282-284.［5］GuyattGH,OxmanAD,AliM,etal.Laboratorydiagnosisofirondeficiencyanemia:anoverview.JGenInternMed,1992,7:145-162.［6］SkiknesBS,FlowersCH,CookJD.Serumtransferrinreceptor:aquantitativemeasureoftissueirondeficiency.Blood,1990,75:1870-1876.［7］petterssonT,KivivuoriSM,SiimesMA.IsserumtransferrinreceptorusefulfordetectingirondeficiencyinanemicpatientswithchronicinflammationdiseasesBrJRheumat,1994,33:740-744.［8］PunnonenK,IrjalaK,RajamakiA.Serumtransferrinreceptoranditsratiotoserumferritininthediagnosisofirondeficiency.Blood,1997,89:1052-1057.

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