作者:佚名来源:本站原创点击数:更新时间:2008年03月05日
导读：格列卫治疗慢性粒细胞性白血病开创了肿瘤靶向治疗的新时代，临床研究表明，格列卫治疗干扰素耐药的慢性期慢粒患者有极好的疗效，有效率可达95％以上。
慢性粒细胞性白血病（CML）是一种具有ph染色体阳性和融合基因BCR―ABL的获得性干细胞克隆性疾病，现唯一的治愈方法为异基因骨髓移植，但在我国因供体及经费的限制，大部分患者只能进行药物治疗，并不能改变其自然病程，最终进入急变期。格列卫（甲磺酸伊马替尼）选择性抑制细胞增殖，并且抑制造成慢性粒细胞性白血病的病因――ph染色体阳性细胞合成BCR―ABL酪氨酸激酶，同时，格列卫也作用于具有酪氨酸激酶活性的PDGF_r（血小板衍生生长因子受体）和c―kit（原癌基因），国外多数研究表明，格列卫已经显示在治疗处于急变期、加速期、或者干扰素治疗失败的慢性期慢性粒细胞性白血病患者具有一定的疗效。作者自2002年3月开始应用格列卫治疗了19例CML急变期患者，取得了一定的疗效，现报道如下。
1临床资料
本组19例患者均符合慢性粒细胞性白血病急变期的诊断标准，即外周血或骨髓中未成熟细胞≥30％，出现了脾和肝脏以外的髓外浸润表现；其中男性11例，女性8例，年龄21～72岁，中位年龄49岁。急淋变6例、急粒变12例，急性早幼粒变1例。19例慢性期检测骨髓染色体均为ph染色体阳性，急变后有17例出现了附加的染色体异常，为19p+，i（9q），idem+8，5p-2q+，t（3；7）（q29；q22），t（9；12；7；22）（q34；q15；p21；ql1），t（9；22；11）（q34；qll；q21），t（9；22；11）（q34；qll；q21），+8双ph，inv（2）（p21），16例患者急变后曾予联合化疗无效或完全缓解后复发。治疗方法15例单用格列卫治疗，400mg／d，有4例加用亚砷酸治疗（10mg／d），根据患者耐受情况有5例从200mg／d渐加至400mg／d。最高有2例用至600mg／d，根据白细胞及血小板情况增减格列卫用量，当WBC<1．5×10／L，BPC<50×109／L时，格列卫减量；当WBC<1．0×10／L，BPC<30×10/L时。可考虑停用格列卫或在支持治疗下继续使用格列卫。最低200mg／d维持治疗。开始每2天复查外周血涂片、血常规，每周复查肝肾功能，1个月后每周复查外周血涂片、血常规，每2周复查肝肾功能，每个月进行骨髓细胞形态学检查，每3个月进行细胞遗传学检查，记录治疗过程中的不良反应。疗效判断标准：完全血液学缓解（CHR）：ANC>1．5×10／I，血小板>100×10／L，外周血无未成熟细胞，骨髓未成熟细胞<5％，无髓外表现。白血病症状消失（NEL）：除了ANC>1．0×10/L，血小板>20×10／L以外，其余同CHR。返回CML慢性期：骨髓和外周血中未成熟细胞<15％，骨髓和外周血中未成熟细胞+早幼粒细胞<30％，外周血中嗜碱细胞<20％，除肝脏和脾以外，无髓外病变。完全细胞遗传学缓解（CCR）：0％ph+细胞。部分细胞遗传学缓解（PCR）：0％～35％ph+细胞。无效：疗效低于以上标准。
2结果
疗效：19例患者服药时间为14～685d，平均138．2d，16例患者症状有明显改善，其中有4例服药第2天腹胀、发热消失。无效3例。服用格列卫1个月后评定疗效，完全血液学缓解3例，白血病症状消失9例，返回慢性期4例，血液学缓解率（包括CⅧT和NEL）63．2％，服用格列卫3个月后进行细胞遗传学检查，3例附加染色体异常消失，其中部分细胞遗传学缓解2例，完全细胞遗传学缓解1例。至数据采集时，有12例死亡，3例为治疗无效患者，5例因经济因素在治疗有效数月后自行停药而复发再治疗无效死亡，均停药0．5～1个月复发，其中1例为格列卫治疗达血液学缓解23个月的患者，自行停药1个月后白细胞最高升至961x10／L，4例在格列卫维持治疗的情况下复发最后化疗无效死亡。最短1例在血液学缓解52d时即复发，治疗有效的死亡病例中位生存期为1O．2个月，维持血液学缓解中位时间为7．2个月，最长1例为23个月。另有7例仍维持血液学缓解中，现维持缓解的平均时间为4．5个月。不良反应：本组1O例出现不同程度的水肿，主要以眶周及双下肢水肿明显，经予
利尿治疗后可改善。7例出现
恶心、呕吐、腹泻、腹胀。8例出现不同程度的血小板减少（最低1例为1．8×lO／L）、贫血、白细胞减少。
3讨论
格列卫治疗慢性粒细胞性白血病开创了肿瘤靶向治疗的新时代，临床研究表明，格列卫治疗干扰素耐药的慢性期慢粒患者有极好的疗效，有效率可达95％以上。在我国因经济因素的限制，慢性期患者很少能应用格列卫治疗，多在加速期或急变期因化疗无效才考虑应用格列卫治疗。本院应用格列卫治疗的19例患者均为急变期患者，有效率亦达84．2％，血液学缓解率63．2％，而完全血液学缓解率为15．8％，细胞遗传学缓解率为15．8％，其中完全细胞遗传学缓解率为5．3％。与国外文献报道基本相符。虽然中位生存期明显长于常规化疗，但维持缓解的中位时间仍仅有7．2个月，最后均因耐药治疗无效死亡。且在格列卫治疗复发后再予其他方案治疗（包括化疗及亚砷酸）均未能见效。提示格列卫治疗慢粒急变期患者近期疗效明显，但远期疗效并不理想，可能与其对静止期的BCR―ABL阳性细胞无作用，而不能根除恶性克隆，导致复发有关『6]6，另与白血病细胞对格列卫耐药有关。因经济因素，部分患者自行将药物减量或停药，导致疴隋复发，再加量治疗无效，可能因药物减量而诱发耐药。如经济许可，能坚持按嘱服药，则血液学缓解时间及中位生存期均有可能延长，尚有待于增加正规治疗的病例数以明确。在本组患者中，格列卫治疗无效再化疗亦无效原因尚不清楚，考虑与慢粒急变后本身即为难治性白血病有关，有待进一步明确。文献报道该药最常见的不良反应包括骨髓抑制、恶心、呕吐、水肿、腹泻、
纳差乏力、口腔
溃疡、肝功能异常、肌痛、肌痉挛等，最常见为恶心。本组病例中最常见的为水肿，占52．6％；其次为骨髓抑制，以中性
粒细胞减少、血小板减少常见，但未见严重出血症状，严重骨髓抑制者暂时停药后血象可逐步回升；再次为恶心、呕吐、腹泻、纳差。未见其他不良反应，少于文献报道，可能与病例数少有关。尽管格列卫是一种较安全、有效治疗CML的药物，但需长期坚持服药，费用高昂，而且在急变期患者，最终均出现耐药而失效，只能延长患者的生存期，并不能最终治愈。故建议在CML慢性期即开始应用格列卫治疗，对于那些能找到合适供体、条件合适的CML患者仍以异基因造血干细胞移植为首选方案以达到根治目的。
杨国华，沈云峰，毛玉文
（江苏省无锡市第一人民医院血液科
【发表评论】【告诉好友】【打印此文】【收藏此文】【关闭窗口】Tags:格列卫伊马替尼白血病急变期
上一篇:格列卫新辅助治疗晚期恶性胃间质瘤下一篇:
