小儿肾性尿崩症 （小儿肾原性尿崩症） 疾病

小儿肾性尿崩症的发病原因

(一)发病原因

1.遗传性 属伴性隐性遗传，绝大多数为男性。

2.继发性 可发生在各种慢性肾脏疾病(如低钾性肾病，间质性肾炎 ，慢性肾盂肾炎 )药物性肾损害等。

(二)发病机制

1.遗传性肾性尿崩症 远端肾小管和集合管对ADH不敏感，或可能由于肾小管上皮细胞内产生cAMP不足或cAMP作用于管腔侧胞膜致水通透性功能障碍，本病发病与两种基因突变有关：

(1)加压素2型受体(vasopressin type-2 receptor，V2R)基因突变：一种是V2R基因突变(性连锁隐性遗传)，该基因位于X染色体q27-28，已经发现了60多种变异方式，突变后的V2R不能与ADH结合，腺苷酸环化酶也不能激活(受体后信息传递障碍)，90%的先天性NDI患者与该基因突变有关。

(2)水通道-2(aquaporin-2，AQP2)基因突变：另一种是AQP2基因突变，为常染色体显性或隐性遗传，编码基因位于常染色体12q13，AQP2受到ADH两种方式的调节：首先ADH激发含有AQP2的细胞质小囊泡向主细胞顶膜易位，继而ADH长时相作用，使集合管AQP2的表达增加，10%先天性NDI与AQP2基因突变有关。

2.继发性肾性尿崩症 是因为原发病破坏了肾髓质的高渗状态，使肾小管浓缩功能障碍。