类癌综合征 （比-桑二氏综合征，比-桑综合征，肠皮肤心脏病，类癌，类癌瘤综合征，类癌综合症，神经原发类癌，嗜银细胞癌，嗜银细胞瘤） 疾病

类癌综合征的发病原因

发病原因

生化异常：

类癌综合征 发生于类癌的机会较多，并多有广泛的肝转移，类癌最具特征性的生化异常是5-羟色胺(5-HT)及其代谢产物5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的过量生成，正常情况下膳食中的色氨酸99%被用于合成烟酸和蛋白质，而类癌患者所摄入的色氨酸一半以上被色氨酸脱羧酶转化为5-羟色氨酸(5-HTP)，进而生成5-HT，并代谢为5-HIAA，最近研究证实类癌不仅产生胺而且产生肽，PP物质，胃动素及前列腺素等，类癌体积小，在直径不超过3.5cm时，一般不引起症状和体征，当类癌体积大时，产生多量的分泌物使食物中全部色胺酸转变成5-HT等，因癌肿肝脏转移使肝脏不能有效地代谢，灭活原发癌的产物，类癌的分泌产物则通过肝静脉进入体循环，肝转移瘤体积较原发类癌大，也产生多量分泌产物进入体循环而引起一系列改变，5-HT形成后进入血液被血小板所摄取携带，分布于组织中，作用于靶细胞。

肠黏膜嗜银细胞：

Oberndorfer在1907年首次提出类癌为一种生长缓慢的肠道腺癌，并提出类癌这一名称，Masson在1928年证明类癌起源于肠黏膜的嗜银细胞，因该细胞显示亲银染色故名，Lembeck在1953年首次于类癌组织中发现5-HT，并证实是引起类癌综合征的生物活性物质，1954年Thorson和Lsler等各自独立报告了类癌综合征病例，类癌临床上并不罕见，但只有少数病例发生类癌综合征，不同胚胎起源的类癌具有不同的生化，病理及临床特征，Williams将类癌分为前肠，中肠和后肠三种，概括地说，来自前肠的类癌(胃十二指肠，支气管)为不亲银性，由于缺乏芳香氨酸脱羧酶，故5-HT生成较少，而5-HTP含量较高，它们也可产生组胺和各种肽类;来自中肠(小肠，回盲部，升结肠，胰腺，部分横结肠)的类癌为亲银和嗜银性，能产生较多的5-HT，前肠类癌分泌5-HT及5-羟色氨酸，胰舒血管素，血管活性胺和多肽激素，产生内分泌肿瘤综合征;中肠类癌分泌5-HT，显示典型类癌综合征，后肠类癌多无功能在临床上多呈静止状态，胰腺类癌为中肠类癌的变种，可产生典型类癌综合征，但在确定诊断时，往往已是多中心发病，并已发生转移，很少能施行根治性切除手术。

5-HT代谢产物：

类癌综合征病人心内膜，胸膜，腹膜，腹后壁等部位均有纤维组织增生，可能由过多的5-HT等代谢产物所引起。

发病机制

类癌的临床表现和它的部位及起源密切相关，也取决于其所产生的肽类和胺类介质，类癌可产生多种化学介质如5-HT，缓激肽，肾上腺素类，前列腺素类以及多种胃肠肽和神经肽，包括活性肠肽，P物质，神经激肽A，B，K，胃泌素，胆囊收缩素，促胰液素，胰高糖素，肠高糖素，胃泌素释放肽，生长抑素，胰多肽，酪神经肽，胰岛素，神经降压素，胃动素，降钙素，甲硫脑啡肽，β内啡肽，甲状旁腺激素，ACTH以及绒毛膜促性腺激素等，许多类癌可分泌二种或二种以上的激素，原发类癌与转移类癌中所含有和分泌的激素可以不同，这在类癌的免疫组化研究中得到了证实。

类癌所分泌的胃肠肽类激素和化学介质可产生相应的病理生理和临床表现，在一组353例类癌的报告中，58%患者有2种或2种以上激素，9%患者在临床上有2种或2种以上激素增多的表现，0.6%患者在不同时期可表现出不同的内分泌症状;不少类癌表现为典型的内分泌肿瘤综合征，如卓艾综合征，肢端肥大症 ，库欣综合征 和高甲状旁腺素血症等，卵巢畸胎瘤 内的类癌所分泌的酪酪肽(PYY)，可能是患者严重便秘 的原因，但在许多情况下，类癌所产生的多种肽类激素并不产生相应的临床症状。

有关类癌综合征的病理生理至今并未完全弄清，大量研究表明，5-HT及其代谢异常是类综合征最突出的生化表现，约84%类癌综合征患者的血5-HT或尿5-HIAA增高，5-HT可能与类癌综合征的腹泻 相关，给志愿者体内注射5-HT或在体外予肌条5-HT均可观察到胃肠动力的改变，如小肠动力增强及通过加速，胃及结肠动力抑制;给予5-HT阻断剂可减轻腹泻，缓激肽被认为是引起皮肤潮红的介质之一，在自发或药物诱发的类癌综合征患者的潮红过程中，肝静脉血中缓激肽的水平升高，静脉注射缓激肽可导致这些病人典型的皮肤潮红，其他可能参与的介质还有速激肽类物质，包括P物质，神经肽K(NPK)，神经激肽A(NPA)等，过去认为类癌性心瓣膜病是由5-HT引起，然而最近发现在尿5-HIAA下降之后的心瓣膜病仍在发展，有证据表明，由肿瘤细胞产生的多种转化生长因子(TGF)可能在心内膜纤维化的形成中起一定的作用，总之，类癌综合征的发生是多种肽类激素和介质协同作用的结果。