多发性骨髓瘤病肾病 （骨髓瘤管型肾病，赫珀特病肾病，赫珀特氏病肾病，轻链肾病） 疾病

多发性骨髓瘤病肾病的典型症状

典型症状：

全血细胞减少 贫血 皮肤紫癜 红细胞呈钱串状 出血倾向 齿龈出血 鼻出血

症状内容：

MM能侵犯全身各组织，临床表现为多系统和多样化，但主要以贫血 ，骨骼损害和肾脏病变为主，从肾脏病学角度，可将其临床表现归为肾外表现和肾脏表现两大类。

1.肾外表现

(1)血液系统：早期主要表现为贫血，许多病人以贫血为首发症状，多属正细胞，正色素型，贫血随病情加重而逐渐明显，这是由于骨髓瘤细胞浸润 ，破坏红骨髓所致，可伴有轻度溶血或红细胞寿命缩短 ，血涂片上可见红细胞呈钱串状 ，骨髓检查，浆细胞异常增生超过10%(原，幼浆细胞常见)，后期常有全血细胞减少 ，少数病人在血液中出现大量骨髓瘤细胞，如果超过2×109/L者称为浆细胞性白血病。

临床上除出现贫血症状之外，尚有出血倾向 ，以鼻出血 及齿龈出血 为常见，也可有皮肤紫癜 ，这是由于血小板减少 ，M蛋白包裹血小板表面，M蛋白通过免疫作用与凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅴ，Ⅶ及Ⅷ相结合，使其丧失凝血活性等因素所致。

部分病人由于血浆M蛋白大量增多，尤其是IgA易聚合成多聚体，产生高黏滞血症，致使血管内血流缓慢，造成组织淤血，缺氧，出现头昏 ，眩晕 ，眼花 ，耳鸣 ，手指麻木，可致意识障碍 及心力衰竭 等，少数病人伴有冷球蛋白血症 ，可出现雷诺(Raynaud)现象及指端干性坏死。

(2)骨骼系统：骨痛 为MM早期的主要症状之一，并随着病情进展而加重，疼痛部位以骶部及胸部为多见，偶可发生自发性骨折 ，胸，腰椎破坏，压迫脊髓导致截瘫 或神经根损伤 ，浆细胞侵犯骨骼也可引起大小不一的肿块，常见于肋骨，锁骨，胸骨及颅骨，在胸，肋及锁骨连接处形成串珠状结节 ，少数病例仅损害单个骨骼，称为孤立性骨髓瘤。

骨骼破坏主要是异常浆细胞分泌破骨细胞活化因子，引起溶骨性破坏，并抑制成骨细胞功能导致骨质疏松 和局灶性骨破坏，血清钙浓度增高，而碱性磷酸酶一般正常。

骨骼改变的X线特点有：

①典型溶骨性病变为凿孔样，虫蚀状或小囊状破坏性病灶，常见于盆骨，肋骨，颅骨及胸腰椎等处。

②骨质疏松以脊柱及骨盆为多见。

③病理性骨折常发生在肋骨，脊柱及胸骨等处，X线常规摄片阴性者，CT，ECT等往往可以发现病变。

(3)其他：浆细胞骨髓外浸润，可致肝，脾及淋巴结肿大 ，也可浸润其他软组织，由于正常免疫球蛋白明显减少，T淋巴细胞亚群失调及粒细胞减少 ，极易继发感染 ，常发生呼吸道感染和尿路感染，甚至败血症 ，Perri及Iggo等认为，继发性感染是MM病人的主要死亡原因，尤其在初次化疗开始2～3个月内感染率约增加4倍。

2.肾脏表现 MM病人在整个病程中迟早会出现肾损害 的临床表现，其中约半数病人以蛋白尿 或肾功能不全为最先主诉，而后发生骨髓损害 及贫血等症状，临床上易误诊或漏诊，此类病人常误诊为慢性肾小球肾炎，印度Sakhuja等回顾分析204例MM病人，随访10年，发现肾损害占55例(27%)，其中绝大多数病人(94.5%)表现为肾衰，7.3%的病人出现肾病综合征 ，发生肾衰的MM病人中有53%可明确发现有诱发因素包括脱水 (33%)，高钙血症 (24%)，肾毒性药物(16%)，败血症(9%)，近期手术(5%)和使用造影剂(2%)，并发现有肾累及的MM病人更常见严重贫血，高钙血症，本-周蛋白尿和骨骼破坏，复习国内外文献，主要临床表现特点归结如下：

(1)单纯蛋白尿型：蛋白尿是骨髓瘤肾病早期的表现，部分病人仅表现为蛋白尿，数年后才出现骨髓瘤的其他症状或肾功能不全，故易误诊为肾小球肾炎，无症状性蛋白尿或隐匿型肾炎，有人认为骨髓瘤常有20年左右的无症状期，称为骨髓瘤前期，仅有持续性蛋白尿，这些病例很可能是由原发性良性单克隆免疫球蛋白病演变而来，尿蛋白 的主要成分为轻链蛋白，即本-周蛋白，在尿蛋白盘状电泳上见到明显的低分子蛋白带 [在分子量(2.2～4.4)×104D处]，当轻链蛋白损伤近曲小管后，尿中除轻链蛋白外，还出现β2微球蛋白，溶菌酶和白蛋白，待出现较多的中分子蛋白和高分子蛋白，表明病变已累及肾小球，尿蛋白量可多可少，24h尿蛋白从几克到十多克不等，偶可达20g，国外报告最多者可达70g。

(2)肾病综合征型：此种临床类型较少见，如出现肾病综合征典型表现，多数伴有肾淀粉样变，免疫介导的肾小球病或轻链诱发结节性肾小球硬化 症，应引起注意的是，病人尿中排出大量单克隆轻链蛋白，超过3.5g/d，营养较差使血清白蛋白减低，误诊为原发性肾病综合征，但这些病人的尿液采用尿蛋白试纸浸渍(dipstick)试验往往阴性，而用醋酸加热法或考马斯亮蓝法尿蛋白定性3+～4+，尿蛋白电泳上白蛋白较少而球蛋白显著增多。

(3)肾小管功能不全型：MM病人的肾损害以肾小管最早和最常见，轻链蛋白管型阻塞远端肾小管引起的肾损害，称为骨髓瘤管型肾病(Myeloma cast nephropathy)，轻链蛋白在近曲小管上皮细胞内分解引起毒性损害者，又称轻链肾病(light chain nephropathy)，尿中的轻链蛋白主要是κ型，在MM的病程中，继发的高尿酸血症 ，高钙血症及淀粉样变均可导致肾小管功能不全，临床上常表现为Fanconi综合征，可在骨髓瘤症状出现之前数年发生，其临床特点为氨基酸尿，葡萄糖尿 ，磷酸盐尿，碳酸氢盐尿及50kD分子量以下的蛋白尿，同时伴有肾小管酸中毒和抗利尿 激素对抗性多尿 ，此外，尚可发生肾性佝偻病，骨质疏松及低血钾 ，也有单独以Ⅰ型肾小管酸中毒形式出现。

(4)急性肾功能衰：竭在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致，慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用，但急性肾功能衰竭 中半数为可逆性，主要的诱发因素为：

①各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐，腹泻 或利尿等。

②原有高尿酸血症，化疗后血尿 酸急排增高，导致急性尿酸肾病。

③严重感染。

④使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素，解热镇痛剂和造影剂等。

(5)慢性肾功能衰竭：骨髓瘤肾病的后期病人都会出现慢性肾衰，骨髓瘤细胞直接浸润肾实质，轻链蛋白导致的肾小管及肾小球损害，肾淀粉样变，高尿酸血症，高钙血症及高黏滞血症等长期对肾组织的损害，最终均可导致肾小管及肾小球功能衰竭，病人出现严重贫血，恶心 ，呕吐，食欲不振 ，多尿，夜尿等慢性尿毒症综合征，本病的肾损害以肾小管间质为主，故在慢性肾衰时常无高血压 ，即使有也常不甚严重。