成人型慢性粒细胞白血病 疾病

典型症状

低热 乏力 肝脏肿大 高热 骨痛 关节疼痛 淋巴结肿大 皮肤浸润 脾大 贫血

• 建议就诊科室：

  血液科 肿瘤综合科 肿瘤内科 内科 肿瘤科

• 易感人群：

  无特定的人群

• 传染方式：

  无

• 治疗方式：

  药物治疗 支持性治疗

常见问诊内容

染色体 尿溶菌酶 胸部透视 心电图 白细胞数 维生素 血液检查

重点检查项目

1.周围血象 主要为白细胞增多，80%在100×109/L以上，血色素在80g/L左右，血小板增多，分类可见粒系增多，包括嗜酸，嗜碱粒细胞增多，原始粒细胞增多不明显，以中，晚幼和成熟粒细胞为主。 2.血液检查 白细胞碱性磷酸酶减低，HbF不增高，血清免疫球蛋白不增高，血清和尿溶菌酶 不增高，但维生素 B12和维生素 B12运载蛋白增高。 3.骨髓检查 增生活跃，以粒系增生为主，原始粒细胞<10%，多为中，晚幼粒细胞及杆状核细胞，粒∶红为10～50∶1，部分患者可见骨髓纤维化，骨髓巨核细胞明显增多，以成熟巨核细胞为主，骨髓培养集落与丛落皆增多。 4.常规做胸片，B超，心电图检查，其他根据临床需要选择。

诊断鉴别

诊断标准 国内通常采用的诊断标准归纳如下： 1.国内诊断标准 (1)Ph1染色体阳性和(或)bcr-abl融合基因阳性：并有以下任何一项者可诊断。 ①外周血：白细胞升高，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞>10%，原始粒细胞<10%。 ②骨髓：粒系高度增生，以中性中幼，晚幼粒细胞，杆状粒细胞增多为主，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。 (2)Ph1染色体阳性和(或)bcr-abl融合基因阴性：须有以下①～④中的3项加第⑤项可诊断。 ①脾大 。 ②外周血：白细胞计数持续升高>30×109/L，以中性粒细胞为主，不成熟粒细胞>10%，嗜碱性粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。 ③骨髓象：增生明显至极度活跃，以中性中幼粒细胞，晚幼粒细胞，杆状粒细胞增多为主，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。 ④中性粒细胞磷酸酶(NAP)：积分降低。 ⑤能排除类白血病反应，JMML或其他：类型的骨髓增生异常综合征(MDS)，其他类型的骨髓增殖性疾病。 2.分期 临床上按疾病的发展过程可分为慢性期，加速期和急变期。 (1)慢性期分期标准为： ①无症状或有低热 ，乏力，多汗，体重减轻等症状。 ②白细胞计数增高，主要为中性中，晚幼和杆状粒细胞，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)<5%～10%，嗜酸粒细胞和嗜碱粒细胞增多，可有少量有核红细胞。 ③增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，中，晚幼粒细胞核杆状核粒细胞增多，原始细胞(Ⅰ Ⅱ型)<10%。 ④有Ph1染色体。 ⑤CFU-GM培养呈集落或集簇较正常明显增加。 (2)加速期：幼年型与成人型的差别，见表1。 确诊后第1年约10%的患儿进入加速期，少数患者于短期内即发展为急性白血病，常于数周内死亡，约2/3的患者确诊后2～3年间发展为加速期，本期的主要表现为进行性贫血 和由于溶骨性损害 而发生骨痛 ，关节痛，凡出现下述2项者考虑已进入本期： ①不明原因的发热，贫血，出血加重及(或)骨骼疼痛。 ②脾进行性肿大。 ③非药物引起的血小板进行性降低或增高。 ④血中及(或)骨髓中原始细胞(Ⅰ加Ⅱ型)>10%。 ⑤外周血嗜碱粒细胞>20%。 ⑥骨髓中有显著的胶原纤维增生。 ⑦出现Ph1染色体以外的其他染色体异常。 ⑧对传统的抗慢粒药物治疗无效。 ⑨CFU-GM增殖和分化缺陷，集簇增多，集簇和集落的比值增高。 (3)急变期：75%～85%患儿持续1～5年(平均3.5～4.5年)进入急变期，少数病例在确诊后仅数月即发生急变，偶有病例10多年后才发生急变，具备下述之一者可诊断为本期： ①外周血或骨髓中原始细胞(Ⅰ加Ⅱ型)或原淋加幼淋，或原单加幼单>20%。 ②外周血中原始粒加早幼粒细胞>30%。 ③骨髓中原始粒加早幼粒细胞≥50%。 ④有髓外原始细胞浸润，此期临床症状，体征比加速期更恶化，CFU-GM培养呈小簇生长或不生长，急变中以急髓变为主，包括急粒变，急单变，偶见急红变及急性巨核细胞变等，急淋变约占20%。 鉴别诊断 1.类白血病反应 类白血病反应可继发于严重感染，先天性心脏病 和转移癌等，这些疾病白细胞增高，但一般不超过50×109/L，中性粒细胞中有中毒颗粒，嗜碱粒细胞缺如，原始和幼稚细胞很少见，中性粒细胞碱性磷酸酶活性增强，细胞遗传学检查正常，无Ph染色体 ，分子生物学检查BCR/ABL(-)，原发疾病控制后，白细胞数可以恢复正常。 2.Ph 的ALL ACML急性淋巴细胞变与Ph 的ALL进行鉴别，二者融合蛋白的大小不同，ACML通常是210KD，而Ph ALL为185KD，通过反转录PCR的方法检测融合转录的断裂点也有助于鉴别，对治疗的反应也不同，ALL患者经过化疗，完全缓解时Ph染色体消失，染色体核型恢复正常。