非洲锥虫病的治疗方法

　　一、治疗

　　因为大部分治疗药物的毒性很大，在疗程中死亡率竟达５％～１０％。所以治疗前一定要检查脑脊液，如果脑脊液正常及锥虫（－）者，则选用下列疾病早期用药；如脑脊液异常及锥虫，则应用下列疾病晚期伴有中枢神经系统损害的药物。

　　1、疾病早期，包括初期及淋巴血液期

　　（１）舒拉明钠（苏拉明）：一种尿素复合物，对肾脏有损伤作用。尿检有蛋白质，管型或红细胞者均应暂时停用。此药能在数小时杀死血液内锥虫，对两型均有效。剂量及用法，为防止超敏反应（恶心，呕吐，休克及意识丧失），开始试用量为１００～２００ｍｇ静脉注射，以后于３，１０，１７，２４，３ｌ天各用２０ｍｇ／ｋｇ体重，最大剂量为１ｇ，静脉注射，为一个疗程。早期经一个疗程的治愈率可达１００％，但此药不能通过血－脑屏障，故对中枢神经系统受损者无效。此药不稳定，必须在临用前以注射用水配成１０％的溶液使用。毒副作用包括肾、肝中毒，发热、皮疹、关节痛等。

　　（２）二氟甲基鸟氨（ｄｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ，ＤＦＭＯ）：又称依氟鸟氨酸（ｅｆｌｏｒｎｉｔｈｉｎｅ），为一种鸟氨酸脱羧酶抑制剂，仅对冈比亚锥虫感染有效。可用于那些对美拉胂醇（ｍｅｌａｒｓｏｐｒｏｌ）难医的病例。剂量为１００ｍｇ／ｋｇ体重，１次／６ｈ［即４００ｍｇ／（ｋｇ？ｄ）］，静脉注射，注射时应慢慢推人，至少需时３０ｍｉｎ。持续１４天。此药对早期与晚期都有高效。治疗晚期新病例治愈率为９０％，治疗复发病例治愈率为９８％。其毒性较轻，在用本药治疗期间死亡者仅占２％，这些大多数是处于进展的锥虫病患者。其毒副作用主要是对骨髓的损伤，如有贫血、白细胞减少以及血小板减少，出现于＞５０％的患者。但于停药后数日此反应即消退。临床上不留后遗症。只是本药价格太贵（治疗１４天需６００美元）。儿童剂量为１５０ｍｇ／ｋｇ体重，１次／６ｈ，持续１４天。本药对患艾滋病病毒感染的锥虫病患者的疗效较差，故需采用ＭｅｌＢ治疗。

　　（３）喷他脒（ｐｅｎｔａｍｉｄｉｎｅ）：为二线药。对冈比亚锥虫病有效。剂量为４ｍｇ／（ｋｇ？ｄ），肌内注射共１０天。注射时临时用１０％葡萄糖注射液配成１０％的药溶液，卧位注射。副作用最常见的是急性低血压，肌内注射可减少发生，可见低血糖或高血糖血症，偶可见肾、肝中毒症状。注射时应备肾上腺素、葡萄糖注射液等，以防不测。

　　2、疾病晚期伴有中枢神经系统损害

　　（１）美拉胂醇（ｍｅｌａｒｓｏｐｒｏｌ，ＭｅｌＢ）：为三价砷制剂。对两型锥虫病均有效，但因毒性大，一般仅用于晚期。剂量及使用方法为静脉注射，第１天为１。２ｍｇ／ｋｇ体重、第２天为２。４ｍｇ／ｋｇ体重、第３天和第４天各为３。６ｍｇ／ｋｇ，间隔７～１０天后，３。６ｍｇ／（ｋｇ？ｄ）持续３天，间隔１０～２１天后重复使用两或三疗程。ＭｅｌＢ静脉注射部位可见局部反应，如血栓性静脉炎与蜂窝织炎，特别是于注射时未能严格的注入静脉内者。用ＭｅｌＢ者５％可引起反应性脑病，其中半数可致命，故在疗程期间应注意头痛、发热、说话困难、抽搐、昏迷等症状的出现。其他副作用有肾、肝中毒、剥脱性皮炎以及外周神经病。ＭｅｌＢ治疗有虫血症患者时，可引起类雅－赫反应，可用肾上腺皮质激素治疗及预防反应性脑病，但意见尚不一致。最近报道，用泼尼松龙１ｍｇ／（ｋｇ？ｄ）预防，治疗冈比亚锥虫感染时，反应性脑病的发生率可由１１％降低至４％。用ＭｅｌＢ的治愈率为９４％～９７％，惟治疗期间病死率为４％～６％。

　　ＭｅｌＢ引起的反应性脑病的预防与处理，两型锥虫病相同。

　　①预防：于采用ＭｅｌＢ第一个剂量前１～２天，开始用泼尼松龙１ｍｇ／ｋｇ体重（最大量为４０ｍｇ／ｄ），并持续至ＭｅｌＢ的全疗程，但用至最后３天需逐日减量（３０ｍｇ，２０ｍｇ，１０ｍｇ）。

　　②治疗：可用类固醇静脉注射抗抽搐，皮下注射肾上腺素１ｍｇ，１次／２ｈ，共３次，后改为１次／４ｈ直到病情改善。

　　预先处理：冈比亚型用ＭｅｌＢ注射第一剂量前２４～７２ｈ，用喷他脒４ｍｇ／ｋｇ体重，肌内注射一个或两个剂量。罗得西亚型用ＭｅｌＢ第一剂量前３～５天采用苏拉明［５ｍｇ／（ｋｇ？ｄ），１０ｍｇ／（ｋｇ？ｄ），２０ｍｇ／（ｋｇ？ｄ）］静脉注射两个或三个剂量。

　　（２）二氟甲基鸟氨或ｔｒｙｐａｒｓａｍｉｄｅ（锥虫胛胺）：两者仅对冈比亚锥虫感染有效。前者剂量、疗效及副作用已如上所述，后者剂量为３０ｍｇ／ｋｇ体重（最大量为２ｇ），静脉注射，１次／５ｄ，共１２次。加苏拉明静脉注射，试用剂量１００ｍｇ～２００ｍｇ，随之为１０ｍｇ／ｋｇ体重，１次／５ｄ，共１２次；此治疗可在１个月内重复使用。

　　（３）硝蚨莫司（ｎｉｆｕｒｔｉｍｏｘ）：是用ＭｅｌＢ治疗难医疾病的二线药，剂量为５ｍｇ／（ｋｇ？次），３次／ｄ，饭后服用，持续３０天。并与化疗联合使用。

　　近来有人报道喷他脒能低水平通过血－脑屏障，曾成功使用于冈比亚锥虫感染的中枢神经系统型的早期。

　　3、支持疗法

　　包括加强护理、维持液体平衡、改善贫血，供给蛋白质等也很重要。疗程结束后，追踪观察脑脊液，开始间隔３个月，连续２次后，间隔６个月复查，持续至２年，以确定是否痊愈。

　　4、复发治疗