小儿重症肌无力是由什么原因引起的？

时间 : 2016-08-24 07:40:04 来源：互联网

[摘要]

　　(一)发病原因　　20世纪70年代由于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)能够从电鱼放电器官中得到并纯化，可成功地产生实验性MG的模型，以及同位数标记的蛇毒α-神经毒素放射免疫分析的应用，MG的发病机制研究已经取得突破性的进展。1.重症肌无力是横纹肌突触后膜nA...

　　(一)发病原因

　　20世纪70年代由于烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)能够从电鱼放电器官中得到并纯化，可成功地产生实验性MG的模型，以及同位数标记的蛇毒α-神经毒素放射免疫分析的应用，MG的发病机制研究已经取得突破性的进展。

　　1.重症肌无力是横纹肌突触后膜nAChR自身免疫性疾病神经肌肉接头是通过接受乙酰胆碱(ACh)及烟碱等兴奋性递质传递与肌膜受体结合，导致离子通道开放，Na 内流，肌膜去极化，产生终板电位，肌丝滑行，因而引起肌肉收缩。已知nChR是造成MG自体免疫应答高度特异性的抗原。nAChR位于神经肌肉接头部的突触后膜中。实验证明MG患者胸腺上皮细胞内含肌原纤维，与骨骼肌存在共同抗原(nAChR)。该抗原致敏T细胞，产生抗nAChR的抗体(nAChRab)。该抗体对骨骼肌nAchR产生交差免疫应答，使受体被阻滞;并加速AChR的降解，通过激活补体，使肌膜受到损害。电镜检查显示突触后膜IgG和C3沉积。用辣根酶标记蛇毒神经毒素电镜检测运动终板超微结构显示：MG病理损害的特征是骨骼肌突触后膜皱襞表面面积减少，nAChR活性降低，因此出现肌无力症状。

　　2.重症肌无力是T细胞依赖的自身免疫疾病体液免疫大量研究资料阐明nAchR作为MG的靶子遭到损害，是由nAChRab介导的;而nAChRab对nAChR免疫应答是T细胞依赖性的。T细胞在MG自身免疫应答中起着关键作用。nAChRab的产生必须有nAChR特异性CD4 T细胞的参与。nAChR特异CD4 T细胞先通过其受体(TCR)对nAChR特异性位点的识别，然后由T辅助细胞(Th)将nAchR主要免疫原区特异性抗体提供给B细胞，促使B细胞分泌高致病性的nAChRab。Th细胞通过分泌细胞因子来实现对nAChRab分泌的调节。

　　3.遗传基因和病毒感染众所周知，重症肌无力是自身免疫应答异常，但启动自身免疫的病因尚未完全弄清。目前认为MG发病与人类白血病抗原(HLA)有关，其相关性与人种、地域有关，且存在性别差异。HLA-Ⅱ类抗原(包括D区的DP，DQ，DR等基因产物)在发生自体免疫过程中起重要作用。DQ比DR等位基因对自体免疫疾病更具敏感性。采用PCR-RFLP技术检测发现我国非胸腺瘤MG与HLA-DQA1*0301基因显著相关。此外还发现DQB1*0303，DPDL*1910基因相关显著，说明MG发病与多基因遗传有关。

　　MG的发病除了与遗传基因有关外，还包括外在环境影响，如本病常因病毒感染而诱发或使病情加重。

　　胸腺为免疫中枢。不论是胸腺淋巴细胞(特别是T细胞)，还是上皮细胞(特别是肌样细胞，含有nAchR特异性抗原)，遭到免疫攻击，打破免疫耐受性，引起针对nAchR的自身免疫应答，因此使MG发病。

　　(二)发病机制

　　1.发病机制重症肌无力是累及神经-肌肉接头处突触后膜的乙酰胆碱受体(AChR)，而导致神经-肌肉传导障碍的自身免疫性疾病。有资料证实患儿血清中乙酰胆碱受体抗体(AChRAb)滴度与临床病情有明显关系。当新生儿病例在刚出生时，体内的乙酰胆碱受体抗体水平较高，病情也较重，随着抗体滴度的降低病情也开始减轻。用血浆交换法治疗重症肌无力过程中，随着血中抗体水平的降低，病情也随之好转。研究还证明乙酰胆碱受体抗体是通过神经-肌肉接头处的突触后膜上的乙酰胆碱受体而起作用的。乙酰胆碱受体抗体与乙酰胆碱(ACh)共同争夺结合部位(AChR)，通过空间干扰和妨碍作用，抑制了ACh与受体的结合，或直接通过抗体介导的细胞毒作用，破坏AChR;也可能通过激活补体，破坏突触后膜，减少有效受体的数量或者使受体功能发生障碍，使神经冲动无法传递，从而产生肌力低下和易疲劳等症状。

　　2.病理改变肌肉形态一般正常，严重病可以有失用性肌萎缩。也有作者认为，半数的重症肌无力病人，特别是病程较长者，可能出现失神经营养性肌萎缩，病理特点与前角细胞病变引起的肌肉病变相似。70％～80％的病人伴有胸腺异常，大多表现为淋巴性胸腺增生过度。虽然在所重症肌无力患者中，10％伴胸腺瘤，但在儿童病例，这种病变极其少见。尸解病例的半数合并心肌异常。87％的重症肌无力病人血清乙酰胆碱受体抗体(AchRAb)阳性。反复注射从病人血提取的IgG能引起重症肌无力的电生理改变。多数作者认为，本病可能是由于在某些因素(如病毒感染)的影响下，出现了对胸腺内Ach R的免疫反应，继而出现对神经肌肉接头Ach R的交叉免疫反应。

　　少年型重症肌无力与成人型相似，系由于体液及细胞因素对终板Ach R蛋白的免疫损害。新生儿重症肌无力则与母体IgG透过胎盘转移至胎儿体内有关。研究表明肌无力的严重程度和类型与AchRAb滴度密切相关。