细胞毒性药物所致恶心呕吐的治疗

任何化疗药物在杀伤肿瘤细胞的同时，都会刺激和杀死大量的增殖活跃的消化道粘膜上皮细胞，具有对植物神经系统和延髓化学感受器激发带（CTI）的作用;轻者引起患者食欲下降，重者则引起剧烈恶心呕吐。不少患者因此拒绝化疗而影响对疾病的治疗，所以预防化疗药物副作用的发生尤为重要。化疗药物引起的呕吐与药物种类、剂量有关，还与年龄、性别、个体差异有关，致吐作用较严重的有顺氯氨铂、L-17冬酰胺酶、放线菌素、D氯芥、卡氮芥、环己亚硝脲、阿糖胞苷、氮烯咪胺、5-氟脲嘧啶、正定霉素、大剂量环磷酰胺、异环磷酰胺。

1常用防治细胞毒物质所致呕吐的药物

药物引起的呕吐分早发性呕吐和迟发性呕吐，特别是迟发性呕吐是较难处理的，必须识别引起呕吐的其它原因。常用于防治细胞毒物质所致呕吐的药物有以下几类。

1.1吩噻嗪类（phenthiazines）如普鲁氯哌嗪、吐来抗、氯丙嗪、三氟拉嗪、奋乃静、三氯丙嗪等，它们的止吐作用机制是阻断中枢的多巴胺受体。普鲁氯哌嗪5～10mg，每4h或8h1次，口服或肌注:氯丙嗪25mg，每日2～3次，口服或肌注。

1.2丁苯酰类（butyrophenones）如氟哌啶、氟哌啶醇，也属于多巴胺受体拮抗剂。氟哌啶1～2mg，每6h或8h1次，口服或肌注;氟哌啶醇0.5～1mg，每3～4h1次，肌肉注射。

1.3大麻碱类（camabinodi）如四氢大麻酚，可直接抑制呕吐中枢，并能抑制前列腺素合成，止吐效果较普鲁氯哌嗪为好。四氢大麻酚5～10mg/m2，每3～4h1次，口服。

1.4胃肠动力学药（1）灭吐灵是普鲁卡因酰胺的衍生物，它既作用于中枢也作用于肠道，主要通过抑制延髓化学感受器区的多巴胺D2受体［1］，而发挥止吐作用，大剂量灭吐灵亦具有5-HT2受体拮抗作用，一般用量0.15mg/kg，止吐效果差，大剂量1～3mg/kg，止吐效果明显增强，但大剂量静注后有神经系统症状。（2）多潘立酮［2］:为外周多巴胺受体阻滞剂，直接作用于胃肠道，增加食道下部括约肌张力，增加胃蠕动，促进胃排空，抑制恶心、呕吐，10mg/次，每日3～4次，口服。（3）西沙必利作用于肠间神经丛，促进乙酰胆碱的释放，从而调节胃肠运动。可减少食管、胃、十二指肠反流。其作用开始于口服后30～60min，5～10mg/次，口服，每日3次。

1.5类固醇激素［3］（steroids）通过抗炎、抗过敏作用减轻胃肠道反应。（1）地塞米松10mg静点，6h1次，共4次。（2）甲基强的松龙125～250mg静注，每隔3～6h1次，共4次。

1.6抗组胺类通过中枢抗胆碱作用抑制中枢，而镇静止吐，苯海拉明20～40mg/次肌注，异丙嗪25mg肌注。

1.7安定类通过中枢的抑制作用发挥止吐效应5～10mg/次，口服或肌注。

1.85-羟色胺β受体拮抗药［4］能高度选择性的与肠道中枢的5-HT3受体结合，阻断呕吐的反射弧，发挥止吐作用。本类药物快速有效，且无锥体外系毒副作用。（1）枢复宁（国产恩丹西酮）8mg加入100ml液中静点。（2）格拉司琼（granisetron）1mg，2次/d，口服。（3）昂丹司琼（ondemsetron）8mg，2次/d，静注。（4）多拉司琼（dolasetron）10mg，1次/d口服，20mg作用更强。（5）托烷司琼（tropisetron）5～10mg/d。

1.9维生素B6参与氨基酸及脂肪的代谢而减轻胃肠反应，300mg，入液静点，1次/日。

2药物联合作用为减轻副作用和提高抗呕吐疗效，常几种药物联合应用，常用的联合方案:（1）枢复宁（恩丹西酮）化疗前8mg静点与大剂量灭吐灵（化疗后30～50mg静点）联用。（2）单剂枢复宁+地塞米松+口服灭吐灵。（3）灭吐灵、苯海拉明、氟美松、吐来抗和安定合用。（4）氯丙嗪、氟哌定和甲基强的松合用。（5）大剂量灭吐灵1～3mg/kg，氟美松20～40mg，苯海拉明50mg。两种止吐药物联合应用，可以在呕吐的不同环节发挥作用，防治呕吐作用明显优于药物单用。

参考文献

1高华.枢复宁与大剂量胃复安联合应用预防化疗恶心呕吐临床效果观察.中国实用内科杂志，2000，20（6）:373.

2李龙芸.肺癌化学治疗的毒副作用及其防治。中国实用内科杂志，1996，16（4）:201-202.

3李振.恶性肿瘤的化学治疗与免疫治疗，北京:人民卫生出版社，1990，14-15.

4李胜天.口服5-羟色胺-β受体拮抗药预防化疗引起的呕吐.中国新药与临床杂志，2002，21（11）:672-674.