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动物实验提示抗VEGF可改善青光眼手术预后

时间 : 2016-05-25 09:19:20 来源:

[摘要]

青光眼手术最常见的失败原因是术后瘢痕化。既往的研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)激活纤维化,而VEGF抑制剂能减少瘢痕形成,获得更好的手术预后。在一系列使用兔子模型的青光眼手术研究中,研究者发现VEGF有可能是通过诱导TGF-β1起作用,这也许开启了一种治疗的新靶点。相关的研究文章发表于《美国病

青光眼手术最常见的失败原因是术后瘢痕化。既往的研究表明,血管内皮生长因子(VEGF)激活纤维化,而VEGF抑制剂能减少瘢痕形成,获得更好的手术预后。在一系列使用兔子模型的青光眼手术研究中,研究者发现VEGF有可能是通过诱导TGF-β1起作用,这也许开启了一种治疗的新靶点。相关的研究文章发表于《美国病理学杂志》

韩国首尔圣母医院眼及视觉科学系博士ChanKeePark说:“细胞因子TGF-β1是创伤愈合和术后瘢痕化一种关键的介质。我们目前的研究显示VEGF诱导TGF-β1的生成,抑制VEGF可降低TGF-β1水平,并且减少小梁切除术后结膜下纤维化。”

小梁切除术在结膜及结膜下空间形成滤过泡,房水可以从前房流出,以降低眼内压。

这项研究使用了32只兔子,一部分行小梁切除术,其它未手术的作为对照。术后即刻向部分兔眼内注射0.2mlVEGF,剂量范围为1~50ng/ml;另一部分在结膜下注射VEGF抑制剂贝伐单抗。

由于肌成纤维细胞在纤维化中扮演着重要角色,VEGF是否诱导了成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,本研究解决了这个问题。使用免疫组化染色后,研究者通过检测结膜和结膜下的Smad阳性、Snail阳性细胞,发现小梁切除术激活了纤维化过程,VEGF的刺激会增加这种效应。类似的,蛋白印迹Westernblot分析表明术后Smad和Snail水平增加、Smad磷酸化,这个过程可以被VEGF加强而被贝伐单抗抑制。

Park博士说:“我们的研究说明,VEGF对于肌成纤维细胞转化中的TGF-β1/Smad/Snail信号通路有潜在的影响。这为抗VEGF药物用于青光眼手术提供了实验依据。”

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(责任编辑:jbwq)

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