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外用免疫调节剂在复发性尖锐湿疣治疗中的作用

时间 : 2016-04-07 17:14:35 来源:求医网

[摘要]

到底尖锐湿疣的复发问题如何解决呢?医学科学水平的发展和一些新的药物以及新的治疗手段的出现为预防和减少尖锐湿疣的复发带来希望,而...

到底尖锐湿疣的复发问题如何解决呢?医学科学水平的发展和一些新的药物以及新的治疗手段的出现为预防和减少尖锐湿疣的复发带来希望,而且一些方法通过临床应用也取得了肯定的效果,叙述如下。

(一)、外用免疫调节剂—咪喹莫特

咪喹莫特属于咪唑喹啉类化合物,属于免疫反应的调节剂。咪喹莫特局部使用后,通过与细胞表面的Toll样受体结合而发挥作用,可以刺激单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞产生干扰素(IFN)-α、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(Il)-1、IL-12等多种细胞因子,也可以诱导角质形成细胞分泌IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等性病因子。目前已经发现的咪喹莫特诱导的细胞因子包括:IFN-α、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8、IL-10、IL-12、IL-1受体拮抗剂、粒细胞集落刺激因子、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α、1β、巨噬细胞趋化蛋白(MCP)-1等;还可以刺激巨噬细胞分泌一氧化氮,促进B淋巴细胞增殖、分化,进而可以激发自然杀伤细胞的活性,并且可以刺激先天免疫和获得性免疫,在动物模型中有强大的佐剂、抗病毒和抗肿瘤作用。治疗尖锐湿疣常用5%的咪喹莫特乳膏,具体使用方法一般是局部外用,每周3次,持续16周,建议患者每晚睡前使用,次日早晨用肥皂和水洗去所有残留乳膏。增加用药频率不仅不能提高疗效,反而会增加副作用的发生。

许多研究显示咪喹莫特治疗尖锐湿疣有效,而且复发率低。国外一些文献报道外用咪喹莫特治疗8~16周后,尖锐湿疣的清除率为33%~72%,与鬼臼毒素的清除率相近,未完全清除的患者中59~81%的疣的总面积减少了50%以上。依从性高的患者疗效更好。另有报道对943例肛门生殖器疣患者外用5%咪喹莫特霜剂治疗,每周3次,疗程16~32周,结果总清除率为65.5%,其中女性为75.5%,男性为56.9%,随访3个月的复发率为8.8%,6个月为23%。国内的研究多将患者分为2组,一组采用物理方法去除疣体后局部使用咪喹莫特,另一组单纯使用物理方法去除疣体,比较两组的有效率和复发情况。王书香等报道将107例尖锐湿疣患者随机分成2组,治疗组在等离子术后局部外用咪喹莫特乳膏8周,对照组单纯用等离子治疗,随访6个月,结果治疗组的复发率为12.5%,对照组的复发率为45.1%。证实咪喹莫特乳膏局部外用对尖锐湿疣等离子术后复发具有预防作用。温德韦等将120例尖锐湿疣患者随机分成A、B两组,A组仅用等离子手术去除全部皮肤损,B组去除全部皮损后外用5%咪喹莫特乳膏。结果B组的治愈率60%,复发率40%;A组的治愈率25%,复发率75%。B组的复发率低于A组(p<0.05,且B组有效率明显高于A组(p<0.05。证实5%咪喹莫特乳膏治疗复发性尖锐湿疣能明显降低复发率,提高治愈率。于建斌等对96例宫颈尖锐湿疣患者采用微波去除疣体(A组);微波去除疣体后局部使用咪喹莫特乳膏4周,每周2次(B组);微波去除疣体后局部湿疣咪喹莫特乳膏8周每周2次(C组);随访患者微波治疗后第4周、8周、12周时的复发率及不良反应。结果A组的复发率分别为22.58%、13.33%和10%;B组为12.5%、10%和6.45%;C组为12.5%、3.45%和0,3例患者在首次用药时有一过性下腹部坠胀感,所有患者无不良反应发生。证实微波治疗后局部使用咪喹莫特乳膏能有效预防宫颈尖锐湿疣复发。胡东燕等进一步研究了不同疗程咪喹莫特对预防尖锐湿疣复发的作用。他们采用随机、对照的方法将患者分成3组;A组单用等离子治疗;B组用等离子治疗去除疣体后外用5%咪喹莫特乳膏4周,每周3次;C组用等离子去除疣体后外用5%咪喹莫特乳膏8周,每周3次。所有患者均随访6个月。结果共有90例外生殖器及肛周尖锐湿疣患者完成临床研究,6个月后3组的复发率分别为64.29%、50%及21.88%,3组复发率差异有统计学意义。外用咪喹莫特乳膏8周组复发率低于前两组;外用4周组与8周组复发率比较差异有统计学意义。等离子治疗后外用咪喹莫特乳膏4周组与8周组出现的不良反应率分别为73.33%和84.38%,两组差异无统计学意义。证明等离子治疗后外用5%咪喹莫特乳膏8周皮损的复发率比外用4周明显下降。两组安全性无明显差异。以上研究表明咪喹莫特单用治疗的复发率较低,此外咪喹莫特也可以作为外科治疗的补充治疗,降低尖锐湿疣的复发率。

患者对咪喹莫特的耐受性较好。最常见的副作用有使用部位的疼痛、痒、红斑、烧灼感、发炎、过敏、溃疡和腐蚀,这些局部反应和咪喹莫特诱导的有益炎症反应有关。其发生率分别为:瘙痒54.2%,红斑33.3%,烧灼感31.3%,刺激16.7%,接触疼痛12.5%,溃疡10.4%,糜烂10.4%,疼痛8.3%。以上不良反应常发生于疗程的第2~5周,持续时间大约1~2周,一般多为轻到中度,系统不良反应比较罕见。

阴唇,单独外用咪喹莫特或者最好在去除疣体后局部外用咪喹莫特是减少尖锐湿疣方法的一个比较好的选择。

【本文由南京圣贝中西医结合门诊部李兴春教授供稿】

(责任编辑:jbwq)

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