甲氨蝶呤治疗银屑病的临床观察

我院2007年8月一2009年4月采用甲氨蝶吟(Methotrexate,MTX)治疗25例寻常型银屑病，同时与阿维A治疗25例寻常型银屑病进行对照，两种治疗方法均疗效满意，现报告如下。

1资料与方法

1.1病例选择50例寻常型斑块状银屑病患者均为我科门诊和住院患者，临床表现典型。治疗组25例，男15例，女10例，年龄18-V60岁，平均(33.4士11.7)岁;病程4个月一10年。对照组25例，男12例，女13例，年龄19-58岁，平均(35.1士10.2)岁，病程3个月一年。

两组患者年龄、性别、病情、病程差异无统计学意义(P>0.05)。所有患者人选前3个月未接受过全身免疫抑制剂、维A酸、糖皮质激素类药物及紫外线治疗。妊娠、哺乳期妇女、育龄妇女、有严重心、肝、肾、血液系统疾病患者，伴有其他皮肤病或严重皮肤感染，可能影响疗效观察评价及不能随诊者，均不纳人研究。治疗前分别查血、尿常规、肝功能、肾功能及血脂，提示正常。

1.2治疗方法治疗组每周连续口服3次MTX，每次2.5~5mg,隔12小时1次，连续6周;对照组口服阿维A0.5~0.65mg/(kg·d)，连续6周。

1.3观察及疗效判定每周观察患者临床症状变化，每2周复查血、尿常规、肝功能、肾功能及血脂。皮损消退>90%为临床治愈;皮损消退>60%为显效;皮损消退>30%为好转;皮损消退<30%为无效。总有效率为痊愈率加显效率。

2结果

2.1疗效治疗组25例患者治疗6周后，治愈12例(48%)，显效8例(32%)，好转5例(20%)，无效0例(0%)，总有效率80%;对照组25例患者治疗6周后，治愈10例(40%)，显效9例(36%)，好转6例(24%),无效0例((0%)，总有效率76%。两组总有效率差异无统计学意义(P>0.05)。

2.2不良反应治疗组25例患者有3例出现不良反应，表现为纳差和恶心，1例患者在结束治疗时出现丙氨酸转氨酶轻度升高(47U/L)，我们将原来MTX由每次口服5mg改为每次口服2.5mg并配合保肝治疗，后随访至两月时复查丙氨酸转氨酶分别为44U/L，未见有肝损害明显加重现象，随访至3月时恢复正常。治疗过程中所有患者均未出现肾功能异常。

对照组25例患者有19例出现不良反应，主要表现为口干、眼干、唇炎、皮肤干燥疹痒、掌拓脱屑或头痛等，经对症处理后可减轻，不影响继续治疗，同样1例患者在治疗第4周出现轻度的丙氨酸转氨酶升高(53U/L)，给予适当护肝治疗，第6周复查丙氨酸转氨酶为49U/L，未见明显肝损害加重，停药后4周恢复正常。

3讨论

美国FDA批准将MTX用于治疗严重银屑病至今已有20余年[m。有学者根据表皮细胞动力学原理，改良了服药方案，即每周3次剂量，每12小时1次，每次2.5~7.5mg,在36小时内共服3次，以后每周以同样的方法给药。其理由是正常表皮细胞的周期为457小时，而银屑病表皮细胞仅37.5小时。

本研究中治疗组患者每周服药3次，总量不超过15mg，既保证了疗效，也能在一定程度上降低不良反应发生率。MTX治疗银屑病的机制可能是通过抑制角质形成细胞，尤其是银屑病患者生长过度活跃的表皮角质形成细胞的DNA及RNA合成，抑制患者血管内皮细胞生长因子、细胞粘附分子的合成[[3]和抑制增生的淋巴细胞而达到的。

尽管MTX具有肝毒性，但由于其起效快、经济、安全可靠、使用方便、疗效确切等特点，在欧美仍常应用于治疗银屑病。本组资料中25例患者每周口服MTX5~15mg治疗，经过6周治疗后总有效率80%，这与刘琼芬等人的报道的基本一致。