抗癫痫药物有哪些不良反应

癫痫病是一种需要长期治疗的疾病，需要长期服用抗癫痫药物。在这个过程中，不可避免的会遇到药物的不良反应。那么抗癫痫药物有哪些不良反应呢？

1对代谢的不良反应1．1可致骨密度下降：长期应用抗癫痫药物中的肝药酶诱导剂加卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥等可通过诱导肝脏细胞素氧化酶P450，致维生素D缺乏，造成肌无力，破骨增多或成骨受损，轻者可致代偿性甲状旁腺功能亢进，重则引起佝偻病和骨软化。而AEgis中的肝药酶抑制剂丙戊酸钠也可致骨密度下降，增加骨折的危险，但其机制与骨吸收及骨形成增加有关，但骨吸收增加大于骨形成，最终致骨密度下降。引起骨质疏松的药物主要是苯妥英钠，其次是卡马西平和丙戊酸钠。长期使用加巴喷丁、拉莫三嗪、托吡酯等新型抗癫痫药物，也可使血中25～羟维生素D浓度降低，联合用药比单用一种更易发生。1．2低钠血症：卡马西平致低钠血症的发生率为5％～4O％，严重者需停药，其与用量无关，可能与下丘脑渗道压感受器的敏感性改变有关。奥卡西平也可致低钠血症。1．3对体质量的影响：在AEgis中，丙戊酸钠、卡马西平、苯妥英钠、加巴喷丁、氨乙烯酸均可致体质量增加，其中以丙戊酸钠最常见。相反，托毗酯、非氨酯可致体质量减轻。使体质量增加的可能机制：①高胰岛素、低血糖。胰岛素浓度升高或糖异生受阻，可引起低血糖，通过作用于下丘脑有关神经元，使患者食欲增加。②肉碱水平下降。服用丙戊酸钠的癫痫患者血中肉碱水平下降，导致脂肪酸8氧化受阻和糖异生受阻，葡萄糖消耗增加，低血糖刺激，致食欲增加。③氨基丁酸介导的抑制作用。高浓度的丙戊酸钠可通过增加下丘脑中部介导的抑制作用，以增强食欲，并降低能量消耗④瘦素。瘦素是脂肪组织分泌的一种激素，在能量平衡与体脂稳定中起重要作用，服用丙戊酸钠对瘦素作用的抵抗，可导致肥胖。2对皮肤结缔组织的不良反应2．1超敏综合征：苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪等，在用药2～6周时，可出现较少见的斑疹样损害，可逐渐加重呈现紫癜或剥脱性皮炎，伴有发热、面部水肿、淋巴结肿大、肝肾损害及嗜酸性粒细胞增多等。这可能与遗传缺陷致肝细胞氧化物羟化酶缺乏，引起中间代谢产物蓄积，发生自体免疫有关。2．2Stevens—Johnson综合征：多在服药1～3周后出现，先有发热、咽痛、寒战及全身不适等，最终可产生靶器官损伤，如多发性小疱，甚至大疱、破裂及感染。一般皮损占体表的1O％以上，角膜瘢痕形成是常见的并发症。2．3其他：苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、拉莫三嗪等可致良性皮疹，一般在用药3～8周后出现，皮肤损害类似麻疹样改变，减量或停药后可消失。有发生中毒性表皮坏死松解症的报道，可致30％以上表皮剥脱；还可见狼疮样反应。3对内分泌的不良反应：AEgis中的肝药酶诱导剂丙戊酸钠、卡马西平、苯巴比妥，长期应用可使血中睾丸酮水平降低，即性功能障碍及生殖能力下降；也可使患儿体内T”T下降，促甲状腺激素增多。其机制与下列因素有关：①通过肝药酶诱导作用加快TSH的代谢；②使血中T转化为的速度加快；③药物可能与甲状腺结合球蛋白发生竞争性结合；④TSH降解增加等。肝药酶抑制剂对甲状腺功能则无明显影响。4其他

4．1加重癫痫发作：使脑内7一氨基丁酸浓度增高的抗癫痫药物可加重全身性发作。如氨己烯酸可加重肌阵挛发作和失神发作，加巴喷丁及拉莫三嗪可加重肌阵挛发作，卡马西平、苯妥英钠及加巴喷丁可加重失神发作。4．2对认识功能的影响：某些抗癫痫药物降低病变部位神经元兴奋性的同时，也可降低正常认知功能神经元的兴奋性，并与起始用量、总剂量、增加药量的速度、个体敏感性、血药浓度、药物特点密切相关。传统的AEDs中对认知功能影响较大的有苯妥英钠、苯巴比妥等，不同的药物对认知功能的影响不同，苯妥英钠可致患者警觉、记忆、注意力、智力、运动速度、行为和社会能力等方面的损害；苯巴比妥损害认知功能包括警觉性、注意力、言语、知觉活动、学习能力及记忆。卡马西平对认知功能和行为影响不明显。综上所述，AEDs的不良反应多，且机制复杂，在临床用药中应加强监护，密切观察，以减轻或防止对患者的损害。

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