糖尿病选择降糖药原则口服降糖药是否就安全

时间 : 2016-01-25 16:50:36 来源：

[摘要]

糖尿病是导致心血管病的高危因素，糖尿病患者发生心血管病的危险是无糖尿病者的2～4倍。心血管病是糖尿病患者的主要死因，70%～80%的糖尿病患者死于心血管病。因此，糖尿病治疗的主要目的就是最大限度地减少患者的心血管病风险。

口服降糖药不可或缺

由于糖尿病患者常同时集聚多重心血管病危险因素，因此必须采取降糖、降压、调脂、抗凝、减肥等综合治疗，才能有效减少心血管病风险。对于绝大多数患者而言，口服降糖药是控制高血糖不可或缺的治疗药物，即使是采用胰岛素治疗的患者，也需要联合口服降糖药。目前临床常用的口服降糖药有四大类：胰岛素促泌剂（包括磺脲类和非磺脲类）、双胍类、α-糖苷酶抑制剂和胰岛素增敏剂。它们通过不同的作用机理发挥降糖作用。

单一降糖药使心血管获益的证据有限

虽然降糖能减少心血管病风险已是不争的事实，但是具体到某一种口服降糖药能否使心血管获益，对于大多数降糖药物而言目前尚缺乏充足的证据。

α-糖苷酶抑制剂阿卡波糖（如拜唐苹）可使糖耐量损害和2型糖尿病患者均获得心血管益处。一项名为STOP-NIDDM的国际大型研究结果显示，拜唐苹可使糖耐量损害人群发生任一心血管病事件的风险降低49%，高血压风险降低34%，心肌梗死风险降低91%。MeRIA研究（对7项研究结果综合分析）证实，拜唐苹可使2型糖尿病患者的心肌梗死风险降低68%，任一心血管病风险降低41%。

引人注目的PRO-active研究是目前惟一一个已完成的，旨在验证单-降糖药能否减少糖尿病患者大血管并发症的国际大型研究。其结果表明，噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂艾可拓（盐酸吡格列酮）可使已具有多种大血管并发症，且已接受了降糖、降压、调脂、抗凝等综合治疗患者的全因死亡、非致死性心肌梗死和脑卒中风险显著降低。

此外，UKPDS研究（英国前瞻性糖尿病研究）证实，双胍类药物二甲双胍可降低肥胖糖尿病患者的心血管病风险。

口服降糖药的安全性值得关注

口服降糖药保护心血管的有效性固然重要，然而，它们对心血管的安全性更值得关注。有资料显示，一些口服降糖药可能存在某些令人担忧的对心血管的不利影响。

低血糖是胰岛素促泌剂最常见的不良反应，这在优降糖等老磺脲类药物中尤为突出，新型磺脲类和非磺脲类胰岛素促泌剂所引起的低血糖相对少和轻。一项对冠心病患者的长期随访研究显示，低血糖可明显增加患者的全因死亡率（将一切原因引起的死亡都包括在内来计算出的死亡率）、冠心病死亡率、脑血管意外死亡率和恶性肿瘤死亡率。另有资料证实，低血糖与心血管事件密切相关，低血糖导致心血管风险增加的危害并不亚于高血糖。

众所周知，噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂（如罗格列酮、吡格列酮）可致水钠潴留，从而使心力衰竭的风险明显增加。最近有学者综合分析了有关马来酸罗格列酮（如文迪雅）的42项研究，指出文迪雅可能会增加心肌梗死发生风险和心血管死亡风险。这在全球引起了极大震动和激烈争论，虽然目前还不能做出肯定或否定的结论，但医生在临床处方时普遍采取了十分谨慎的态度。

总之，口服降糖药在降低糖尿病患者心血管病风险方面的有效性和安全性，还有许多问题尚未明了，有待进一步研究。患者应在医师的指导下正确选择、合理应用口服降糖药，确保安全有效地减少心血管病风险。

糖尿病选择降糖药的原则是什么

一、根据糖尿病的不同类型选药：1型糖尿病患者自始至终都应使用胰岛素治疗。2型糖尿病患者一般选用口服降糖药治疗。但在下列情况下需用胰岛素治疗：1、饮食、运动及口服降糖药效果不好；2、出现严重急、慢性并发症（如酮症酸中毒、糖尿病视网膜病变、尿毒症）；3、处于急性应激状态（如严重感染、大型创伤及手术、急性心脑卒中等）4、怀孕期。

二、根据2型糖尿病的自然病程选药：在2型糖尿病早期，胰岛素抵抗伴代偿性的胰岛素水平升高，首先应该考虑选择改善胰岛素抵抗和（或）延缓葡萄糖吸收的药物。随着病情进一步发展，患者胰岛素分泌功能逐渐衰退，此时需再加用促进胰岛素分泌的药物。

三、根据高血糖类型选药：如果空腹血糖不高，只是餐后血糖高，则首选糖苷酶抑制剂（如拜糖平）或苯甲酸衍生物（如诺和龙）；如果空腹和餐后血糖都高，治疗开始即可联合两种作用机制不同的口服药物，如“磺脲类+双胍类”或者“磺脲类+噻唑烷二酮（罗格列酮和吡格列酮）类”。另外，对于初始时空腹血糖大于13.9mmol/L、随机血糖16.7mmol/L的患者，可给予短期胰岛素强化治疗，消除葡萄糖毒性作用后再改用口服药。

四、根据体型选药：理想体重（千克）=身高（厘米）-105，如果实际体重超过理想体重10%，则认为体型偏胖，首选双胍类或拜糖平。因为这类药物有胃肠道反应和体重下降的副作用，对于超重或肥胖患者来说，正好化害为利；如果实际体重低于理性体重10%，则认为体型偏瘦，应该优先使用胰岛素促分泌剂（包括磺脲类和苯甲酸衍生物（如诺和龙），因为该类药物有致体重增加的副作用，对于消瘦者，正好一举两得。

五、根据年龄选药：由于老年糖尿病患者对低血糖的耐受能力差，因此，不宜选用长效、强力降糖药物（如优降糖），而应选择服用方便、降糖效果温和的短效降糖药物（如诺和龙、糖适平）。另外，为了避免低血糖带来的风险，老年糖尿病的血糖控制目标适当放宽。儿童1型糖尿病主要用胰岛素治疗；二甲双胍是目前唯一被美国FDA批准用于儿童2型糖尿病治疗的口服降糖药。

六、根据有无合并症选药：如果糖尿病患者同时伴有肥胖、高血压、高血脂、冠心病等疾病，首先考虑使用双胍类、噻唑烷二酮类和糖苷酶抑制剂，这些药物既可降低血糖，又能改善心血管病的危险因素；如果糖尿病患者有胃肠道疾病，最好不要使用双胍类和糖苷酶抑制剂；如果患者有慢支、肺气肿、心衰等缺氧性疾病，禁用双胍类药物，以免引起乳酸酸中毒；如果患者有肝病，慎用噻唑烷二酮类；如果患者有轻度肾功能不全，最好选用主要经胆道排泄的降糖药如糖适平、诺和龙；如果严重的心肺肾等全身性疾病，则最好使用胰岛素。

七、根据糖尿病患者对服药的依从性选药：对于经常出差，进餐不规律的糖尿病患者，选择每天只需服药一次的药物（如格列美脲）更为方便适合。患者顺应性更好，对于经济不宽裕的患者，还要将价格因素考虑在内，以确保患者能够维持长期治疗。

（责任编辑：jbwq）