控制血糖需改善胰岛素的敏感性

时间 : 2016-01-25 16:50:28 来源：

[摘要]

无论正常人还是糖尿病患者，在用餐之后血糖都会升高。正常人的血糖能在很短的时间内下降到正常水平，不仅是因为体内有足够的胰岛素，而且胰岛素能够充分地发挥作用。

改善胰岛素敏感性是降血糖的基础手段

糖尿病患者由于存在胰岛素抵抗，对胰岛素的作用不敏感，通常只有正常人的三分之一，胰岛素发挥不了自己的作用，血糖无法得到有效地控制。专家指出，对于糖尿病患者来说，改善胰岛素的敏感性是降低血糖的基础手段之一，这个环节可以通过服用胰岛素增敏剂来实现。胰岛素增敏剂可以放大胰岛素的作用，使患者体内10个单位的胰岛素能发挥30个单位胰岛素的作用。

目前，治疗糖尿病的口服药物最主要的是双胍类，如果同时加用胰岛素增敏剂马来酸罗格列酮，可以很好地控制血糖而不会增加患者发生低血糖的风险。

治疗糖尿病的口服降糖药有哪些？

二甲双胍

二甲双胍是最早上市的口服降糖药之一，可以说它是上天赐予人类的珍贵礼物。随着基础和临床研究的不断深入，二甲双胍在安全性、有效性以及效益-费用比合理性等多方面呈现出优势。因此全球包括中国糖尿病指南都把二甲双胍作为T2DM初治时唯一的首选用药和药物联合中的基本用药，已充分认可其在糖尿病治疗中的地位。

磺脲类

磺脲类药物是最早上市的口服降糖药。属于经典的胰岛素促泌剂，主要药理作用是与胰岛细胞的磺脲类受体结合，刺激胰岛β细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。目前在我国上市的磺脲类药物主要为格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、格列喹酮和格列美脲。临床研究显示，磺脲类药物可使HbA1c降低1.0%～1.5%，是目前国内外学术组织制定的糖尿病诊治指南中推荐的控制T2DM患者高血糖的主要用药磺脲类药物降糖作用起效快，在6个月左右能达到最大降糖效果。

格列奈类药物

格列奈类药物为非磺脲类胰岛素促泌剂，能快速促进胰岛素分泌而降低餐后血糖，可将HbA1c降低0.5%～1.5%。主要品种有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈钙。此类药需在餐前即刻服用，可单独使用或与其他非磺脲类降糖药联合应用。其常见副作用是低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻。可以在肾功能不全的患者中使用。

TZDs

TZDs亦称胰岛素增敏剂，主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。可增强胰岛素在外周组织的敏感性，减轻胰岛素抵抗，其疗效持久。药物进入靶细胞后与核受体结合，激活过氧化物酶增殖体激活物（PPAR）-γ核转录因子，可调控多种影响糖、脂代谢的基因转录，使胰岛素作用放大。因为有胰岛素增敏的独特降糖机制，TZDs刚上市后大受青睐，在欧美国家使用尤其广泛。

α糖苷酶抑制剂

20世纪80年代上市α糖苷酶抑制剂，此类药物通过延缓碳水化合物在小肠的吸收，从而降低餐后血糖，对以碳水化合物为主要食物成分的患者疗效较好。已经成为我国三大口服降糖药之一。主要制剂有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇。α糖苷酶抑制剂降低HbA1c约为0.5%并能使体重下降。α糖苷酶抑制剂的主要不良反应为胃肠道反应如胃肠胀气、肠鸣音增加、排气增多，偶有腹泻等。从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法，大部分患者能够耐受而继续使用。单独服用本类药物通常不会发生低血糖，并可减少餐前反应性低血糖的风险；在老年患者中使用无需调整服药的剂量和次数，亦不增加低血糖发生，且耐受性良好。

DPP-4抑制剂

2006年国外第一个上市的DPP-4抑制剂是西格列汀，同步上市了与二甲双胍的复方制剂。至今我国上市了5种DPP-4抑制剂，他们是西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀和阿格列汀。DPP-4抑制剂通过抑制DPP-4而减少GLP-1在体内的失活，使内源性GLP-1的水平升高2~3倍。GLP-1增强胰岛素分泌具有葡萄糖浓度依赖的方式，还能抑制胰高血糖素的分泌，减少肝糖的输出。在国内进行的新药临床注册试验显示，DPP-4抑制剂降低HbA1c的范围为0.4%～0.9%不同的DPP-4抑制剂降糖疗效相近。需要特别注意的是，DPP-4抑制剂降低HbA1c程度与基线HbA1c水平有一定的关系，即基线HbA1c水平高的降得多。DPP-4抑制剂对体重的作用为中性或增加。沙格列汀、阿格列汀不增加心血管病变、胰腺炎及胰腺癌发生的风险。在有肾功能不全的患者中使用西格列汀、沙格列汀、阿格列汀和维格列汀时，应注意按照药物说明书来减少药物剂量。在有肝或肾功能不全的患者中使用时利格列汀不需要调整剂量。

（责任编辑：jbwq）