骨肿瘤的化疗问题

1、化疗的适应症是什么?化疗的禁忌症是什么？

适应症：(1)术前、后辅助化疗；(2)对化疗敏感的恶性骨肿瘤，如骨肉瘤、尤文肉瘤、恶性淋巴瘤等；(3)因肿瘤晚期或解剖部位不能手术或手术困难、但对化疗有一定敏感性的恶性肿瘤；(4)骨转移瘤。

禁忌症：（１）白细胞或血小板总数过低；（２）肝肾功能异常者；（３）心脏病、心功能障碍者，不能选用心脏毒性的阿霉素等药物；（４）一般状况差，不能耐受化疗者；（５）有感染者。

2、骨肿瘤常用化疗药物有那些？

不同的肿瘤应选择不同的化疗。主要依据肿瘤的生物学特性及对抗肿瘤药物的敏感性来选择。如骨肉瘤是以大剂量甲氨喋呤、顺铂、阿霉素、异环磷酰胺为主的化疗。而尤文肉瘤则是以长春新碱、阿霉素、环磷酰胺和vp-16（etoposide鬼臼乙叉甙）为主的联合化疗。

3、化疗的剂量是越大越好吗？

化疗不光杀死肿瘤细胞，同时也不可避免的损伤正常细胞，特别是增生活跃的造血干细胞、粘膜上皮等。化疗常见的并发症有：胃肠道反应、骨髓抑制及严重感染、肝肾功能损害及心脏毒性等；现在所采用的化疗方案都是经过严格临床试验确定的方案，能最大限度的优化化疗效果并降低不良反应，所以化疗方案一定要听从医生的制定，并不是剂量越大越好。

4、骨肿瘤的化疗周期有要求吗?如何做才能不影响化疗周期的顺利完成？

对恶性骨肿瘤的化疗周期是有要求的，如骨肉瘤，一般要求术前化疗4个疗程，术后完成1２-18个疗程，术前化疗化疗间歇期大约为10天，术后化疗间歇期大约为14天，化疗疗程次数还要根据术前术后患者的肿瘤评估来确定，如术前化疗反应差，可能需要减少化疗次数，术后出现肺转移，可能需要在手术的基础上增加化疗次数。

为了保证化疗周期的顺利完成，患者需要克服化疗的不良反应，如恶心、呕吐导致的食欲不振，积极与疾病斗争。大夫会在下一次化疗前检查血像和肝功能，可能需要保肝治疗和提高白细胞治疗，以确保化疗的顺利进行。

5、什么是辅助化疗？

一部分肿瘤患者的疾病在被发现或在得到诊断时，已经存在微小转移灶，这些转移灶因其微小而目前现有诊断技术所不能查出。正因为如此，对这些患者的局部治疗做得再彻底，由于微小转移灶的存在而影响预后。所以，恶性肿瘤究其本质而言可认为是一种全身性的疾病，靠单一用局部治疗手段不能治愈，而应当辅以全身治疗来控制或消灭微小转移病灶。辅助化疗是指化疗作为治疗恶性骨肿瘤综合疗法的组成部分，有利于提高手术或放射治疗的疗效。术后化疗可杀灭可能残留和转移的肿瘤细胞，以减少局部复发和转移，提高远期生存率。术后化疗应早期应用、足量、规范。

6、什么是新辅助化疗？

新辅助化疗指在手术前进行化疗，其作用在于：(1)使肿瘤缩小、边界变清，有利于手术切除，甚至使一些原来难以局部手术切除的肿瘤在化疗后能够得到较为彻底的切除；(2)杀灭潜在的微转移灶和血中的瘤细胞，减少转移的机会；(3)使手术时肿瘤细胞活力减低，不易播散转移；(4)通过术后肿瘤标本检测化疗的敏感性。术前化疗可采用静脉用药和动脉内给药。随着术前后化疗的开展和切除肿瘤技术的不断提高，骨肉瘤的五年生存率由过去单纯手术治疗的20%提高到目前的60%以上。

7、怎么评价化疗效果？

临床评估主要依据临床表现、影像学检查和术后病理三方面。临床表现有：（1）疼痛缓解；（2）肿瘤体积缩小；（3）水肿消退；（4）邻近关节活动增加。影像学表现有：（1）x线平片显示肿瘤缩小、成骨增加、边界清楚；（2）ct、mri示边界清楚、骨化增多、水肿消失、坏死增多；（３）ect示肿瘤摄取量降低。化验示碱性磷酸酶和乳酸脱氢酶下降。

肿瘤组织学坏死率是反应骨肉瘤对化疗敏感与否最为有效的指标。以肿瘤组织坏死率90％为界，肿瘤组织坏死率在90％以上表明化疗反应良好。术前化疗应至少进行两个疗程且正规，这样方可正确地进行肿瘤组织坏死率的评估。术前化疗的肿瘤组织学坏死率也是预测骨肉瘤预后最为重要的指标。坏死率越高，预后越好。

8、包块没有消失是化疗效果不好吗？

术前化疗后病人在几小时或几日后疼痛可有部分或大部分缓解。但骨肉瘤本身体积难以迅速减小，肿瘤完全吸收则更为困难。病理组织学证明骨肉瘤的体积减小主要为瘤体内水肿、炎性反应及新生血管消失所致，并不是肿瘤细胞本身的消失，如果术前化疗规范，药物剂量强度理想，绝大多数可以控制肿瘤的继续生长。也就是说只要肿瘤体积不再变大而是缩小，同时疼痛有缓解，即是已收到了化疗的效果，并不一定要包块完全消失。

9、什么是肿瘤的靶向治疗？

在恶性肿瘤的治疗过程中,多数化疗药物在杀伤癌细胞的同时,也产生了全身严重的毒副作用,而且多数化疗药物都存在明显的量效依赖关系。靶向治疗的出现为肿瘤的治疗开辟了新的领域和广阔的前景。肿瘤靶向治疗是利用具有一定特异性的载体,药物或其他杀伤肿瘤细胞的活性物质选择性地运送到肿瘤部位,把治疗作用或药物效应尽量限定在特定的靶细胞、组织或器官内,而不影响正常细胞、组织或器官的功能,而提高疗效、减少毒副作用的一种方法。靶向治疗是今后肿瘤治疗的一大方向，一些药物已应用于临床。

10、化疗效果不好怎么办？

有些学者的研究证明对术前化疗病理组织学反应不佳者修改术后化疗方案不能改善其预后，并且在术前难以确定患者对化疗的肿瘤组织学反应情况。因此，为增加总的有效率，应对所有的患者进行更具有杀伤力的术前化疗，最有效的药物、最好的方案都应术前应用，不宜留于术后，以提高肿瘤的化疗效果。在术后化疗的制定中，肿瘤坏死率起指导作用。当肿瘤坏死率为三级或四级时，即坏死率大90％时，可继续应用术前化疗方案，若肿瘤坏死率为一级或二级时，即坏死率小于90％时，需要更改化疗方案，增加新的药物或提高药物的剂量。

11、化疗效果好可以不做手术吗？术前不化疗直接手术行吗？

手术仍是骨肿瘤治疗的主要内容，其目的在于切除肿瘤以减少或消除其在局部演变和发展中的危害作用，而化疗增加了保肢手术的可能性和安全性，通常情况下，经过术前大剂量化疗肿瘤内会出现明显矿化，虽然肿瘤体积缩小大多不明显，但手术边界更加清晰，有利于局部彻底切除肿瘤和根除可能存在的远处转移灶，可见化疗的目的在于局部控制肿瘤和消灭微转移灶，提高患者的远期生存率。因此手术和化疗都是骨肿瘤治疗的重要组成部分，从不同角度起重要作用，二者相辅相成，缺一不可。

12、甲氨喋呤的主要作用和毒副作用有那些？

甲氨喋呤（mtx）是抗代谢类抗肿瘤药物，瘤组织是代谢旺盛的组织，所以需要大量营养作为其生物合成的原料，mtx的化学机构很像这些代谢物质，可以被细胞摄取，然后阻碍细胞的正常代谢，抑制肿瘤生长，并促使其死亡。应用大剂量mtx后可产生骨髓抑制、肝肾功能障碍等一系列毒性作用，同时mtx还可以引起严重的粘膜反应，如口腔炎，溃疡性胃炎，出血性肠炎等，为了解除这些毒性作用，在应用大剂量mtx后使用甲基四氢叶酸钙解救，阻止毒性反应，保护正常细胞。

13、异环磷酰胺的主要作用和毒副作用有那些？

异环磷酰胺（ifo）属于烷化剂类抗肿瘤药，它可以和肿瘤细胞内的蛋白质以及核酸相结合，从而影响细胞的能量代谢和呼吸，导致细胞死亡。适用于各种软组织肉瘤和骨肉瘤、骨转移癌。ifo的毒副作用包括骨髓抑制、泌尿系和肾毒性、中枢神经系统毒性、消化道反应、脱发等，最突出的是出血性膀胱炎，因此必须同时给予尿路保护剂美斯钠，以防止出血性膀胱炎的发生。

14、阿霉素的主要作用和毒副作用有那些？

阿霉素（adm）的主要作用是嵌入dna双螺旋中，并与dna结合，使dna模板发生变化，从而阻碍了dna和rna的合成，导致细胞死亡。adm抗瘤谱广，疗效明显。主要的毒副作用有：骨髓抑制，心脏毒性等，adm的心脏毒性有累积剂量现象，一般累积剂量〈400mg/m2的心脏毒性发生率低至1%，所以应用adm时一般会控制总剂量，必要时会加入新药联合化疗以减少adm的累积剂量。阿霉素的最大剂量为550mg/m2。