肝豆状核变性的危害

本病多于青少年期起病，少数可迟至成年期，发病年龄4~50岁。初起症状42%为肝病表现，34%为神经系统，10%为精神症状，12%为继发于肝病的内分泌或血液系统症状，1%为肾损害表现，约25%患者同时出现两个以上系统受累表现。

起病多较缓慢，少数可由于外伤、感染或其他原因而呈急性发病。

1、肝脏症状：

虽然患者在婴儿期，肝脏就已有铜的蓄积，但6岁前罕有肝病症状发生，以肝脏症状起病者平均年龄约11岁。

约80%患者发生肝脏症状。大多数表现为非特异性慢性肝病症状群，在无症状期或肝硬化早期，肝功能可正常，或仅有轻微的转氨酶增高，多起病隐匿，呈现慢性病程。开始有乏力、疲劳、厌食、黄疸、蜘蛛痣、脾肿大和脾功能亢进，最终导致门脉高压、腹水、静脉曲张出血以及肝功能衰竭等。所以，对35岁以下，hbsag阴性的慢性肝病患者，应想到本病并做化验检查以确立诊断。

患者，会发生慢性活动性肝炎，少数患者表现为无症状性肝、脾肿大，或转氨酶持续升高而无任何症状。

2、神经系统症状：

本病患者若未经治疗，最终都会出现肝脏和神经损害症状。

神经系统表现一般出现在12～30岁患者，平均年龄约19岁，常缓慢发展，可有阶段性缓解或加重，亦有进展迅速者，特别是年轻患者。

突出的神经系统临床表现是锥体外系症状，表现为肢体舞蹈样及手足徐动样动作，肌张力障碍，怪异表情，静止性、意向性或姿势性震颤，肌强直，运动迟缓，构音障碍，吞咽困难，屈曲姿势及慌张步态等。

此外，还可有较广泛的神经损害。如皮质功能损害，表现为进行性智力减退、注意力散漫、思维迟钝，还可有情感、性格异常，常无故哭笑、不安、易激动、对周围环境缺乏兴趣等，晚期可发生幻觉等器质性精神病症状；小脑损害，可导致共济失调和语言障碍；锥体系损害出现腱反射亢进、病理征和假性延髓麻痹等；下丘脑损害产生肥胖、持续高热及高血压。少数患者可有癫痫发作。

3、精神症状：

至少有四方面精神障碍：情感异常、行为异常、精神分裂症和认知障碍。

有以上几方面表现时，治疗往往只能部分得到缓解。

4、眼部损害：

患者有k-f环。k-f环是本病最重要的体征，是由于铜沉积于角膜后弹力层所致，位于角膜与巩膜交界处，在角膜的内表面上，呈绿褐色或金褐色，宽约1.3毫米，光线斜照角膜时看得最清楚，但早期常须用裂隙灯检查方可发现。

环绝大多数见于双眼，个别见于单眼。大多数患者出现神经症状时，就可发现此环。少数患者还可出现晶体浑浊、白内障、暗适应下降及瞳孔对光反应迟钝等。

环的出现有助于诊断，但并不是wilson病的特征性表现。在无症状儿童或肝脏受损，特别是伴慢性活动性肝炎者，可无k-f环；而如儿童时期长期肝内胆汁淤积、慢性活动性肝炎伴肝硬化和隐原性肝硬化等，都会由于胆汁排泄铜障碍而导致角膜及其他器官铜淤积。

5、血液系统：

病程中常出现急性血管内溶血，至少15%的患者溶血表现明显。导致溶血的原因不明，有人认为是由于肝脏在短期内大量释放铜入血，红细胞大量摄取铜，导致对细胞膜和血红蛋白的氧化损伤，也有人认为铜的毒性作用是对细胞膜磷脂的氧化作用。

本病所致溶血常是短暂性的和自限性的，常较肝病表现超前数年，溶血发生时常无k-f环发生。因而，对于20岁以下的溶血患者，应从生化检查上除外其他原因导致的溶血。wilson病溶血患者，血coombs试验阴性，属非球形红细胞性溶血。

偶有急性溶血与急性肝功能衰竭同时出现者，预示病情重，常在数周内死于肝或肾功能衰竭。

另外，以肝脏损伤为主的患者，急性肝功能衰竭，严重失代偿性肝硬化，凝血因子合成减少、血小板质量差，脾肿大可致血小板减少和白细胞减少，这些也可导致wilson病患者存有出血倾向。

6、肾脏：

肾功能受损程度不一。铜离子在近端肾小管和肾小球沉积，可造成肾小管重吸收障碍，出现肾性糖尿、多种氨基酸尿、磷酸盐尿、尿酸尿、高钙尿、蛋白尿等。

青霉胺可明显改善肾功能，但偶见青霉胺致肾病综合征和goodpastures样综合征样的严重副作用。

少数患者可发生肾小管性酸中毒，并可产生骨质疏松、骨和软骨变性等。