肝豆状核变性的原因和检查

时间 : 2015-12-30 15:17:38 来源：放心医苑网

[摘要]

肝豆状核变性是由什么原因引起的？　　本病为常染色体隐性遗传的铜代谢障碍，人群杂合子频率1/100~1/200,家族史达25%~50%。wd基因位于染色体13q14-21区，多种突变型，基因突变位点位于atp酶功能区。　　关于肝豆状核变性发生

肝豆状核变性是由什么原因引起的？

本病为常染色体隐性遗传的铜代谢障碍，人群杂合子频率1/100~1/200,家族史达25%~50%。wd基因位于染色体13q14-21区，多种突变型，基因突变位点位于atp酶功能区。

关于肝豆状核变性发生机制有以下几个学说：①该类患者胆汁中与铜结合的正常物质缺陷，可能是鹅脱氧胆酸与牛磺酸结合缺陷，导致胆汁分泌铜功能障碍。不支持这一学说的证据是：该类患者胆汁铜结合蛋白没有质的改变，而且没有证据表明该类患者存在胆酸代谢异常。②肝脏铜结合蛋白合成异常，导致蛋白对铜的亲合力增加，支持这一学说的证据有，wilson病患者铜结合蛋白(肝脏铜蛋白)对铜的结合常数是原发性胆汁性硬化患者该常数的4倍，但人们对资料的分析方法提出质疑，因而，wilson病中异常蛋白对铜的高亲和力是否就是wilson病的形成机制有待进一步阐明。③最合理的学说，是肝脏细胞的溶酶体参与了铜的代谢过程，实验观察到，wilson病患者肝细胞溶酶体含量高出对照的40倍，认为wilson病患者肝细胞溶酶体缺陷干扰了铜由溶酶体分泌到胆汁中去的过程，从而导致了wilson病患者肝脏含铜量的增加。

总之，wilson病不是由于肠道对铜吸收增加，而是由于胆道对铜的分泌障碍，这一障碍是先天性的，有基因缺陷的患者，在生后3个月不能合铜正平衡代谢转为正常，使铜正平衡代谢持续存在，结果导致了铜在体内的堆积。

肝豆状核变性应该做哪些检查？

1.血清铜和铜蓝蛋白(cp)：血清cp<0.2g/l(正常值0.26~0.36)，cp氧化酶活力<0.2光密度(正常值0.2~0.532)，通常24小时尿铜排泄>200g/24h(正常<50)。

2.肝肾功能：肝功能异常或肝硬化(早期可无肝功能异常)，肾小管损伤所致的氨基酸尿症。

3.影像学检查：ct显示双豆状核区低密度，大脑皮质萎缩;mri可见t1wi低信号,t2wi高信号;96%患者骨关节x线平片可见骨质疏松、骨关节炎或骨软化等。

4.基因诊断：限制性片段长度多态性分析、微卫星标记分析、半巢式pcr-酶切分析、荧光pcr等，症状前诊断可检出杂合子。

（责任编辑：jbwq）