肝豆状核变性的治疗

国内外自上世纪八十年代起，国内外先后采用下列方法综合治疗wd。

1.二巯基丁二酸钠（na-dms）及二巯基丁二酸

是1954年中国医学科学院上海药物研究所为治疗锑剂中毒而筛选出来的一种金属解毒药供静脉使用，并于近年制成dmsa口服胶囊。

理化性状与体内过程：白色粉末，具硫臭味；水溶液呈微红色，溶液性质不稳定，久置毒性增大，必须新鲜配制使用。静脉注射na-dms1g后4h，80%排泄，故重复注射体内无蓄积。进入体内后，na-dms含有二个-sh可与体内金属离子络合，生成离解度低、毒性低的硫醇化合物，从肾脏排出，以解除金属离子对组织的损害。

尿排铜及临床疗效：杨任民等（1987）用na-dms1g静注每日二次，4周为一疗程，治疗65例wd，尿排铜疗前（6.7±0.4）mmol/24h，疗后（14.4±1.4）mmol/24h，疗后较疗前显着增高；52例（80%）临床症状改善。张颍冬等（1990）用dmsa治疗25例wd患者，1g～2gbid口服，6周为一疗程，尿排铜从疗前平均（5.2±1.6）mmol/24h增至（12.2±6.1）mmol/24h；18例（72%）临床症状改善。由于dmsa的临床应用可以明显缓解患者的病情，我们认为对wd服用青霉胺严重过敏或其他严重副反应者可以用dmsa长期替代治疗。

2.二巯丙磺酸钠

是bal的钠盐，它由前苏联летрунвкин（1951）合成。

理化性状：白色结晶状粉末，易溶于水，呈无色透明溶液，性质稳定，毒性低于bal。dmps肌内注射后30分钟血浓度达高峰，5～6h下降至2.4%，24h完全消失，重复给药无蓄积作用。dmps进入体内后，其具有的两个-sh能将酶系统已结合的金属离子夺出，络合后自肾脏排出，以解除金属离子对细胞酶系统的抑制作用。

尿排铜及临床疗效：konovalov（1957）首先报道应用dmps治疗wd患者，疗效不明显。国内赵葆询（1964）以dmps治疗5例wd患者，其使用dmps0.125g，肌内注射，每日2次，共注射10～50d不等，临床改善3例，2例无效。韩咏竹等（1998）应用dmps治疗50例wd患者，采用5mg/kg，加入10%葡萄糖液（20～40）ml稀释后缓慢静脉推注，每疗程6日，第一日q6h，第二日q8h，第3～6日bid，尿排铜从疗前平均（4.9±2.8）mmol/24h增至（41.9±2.3）mmol/24h。胡纪源等（2004）采用dmps治疗299例wd患者，dmps1g溶于5%葡萄糖溶液500ml中缓慢静滴，每日一次，连用6d为一疗程，治疗4个疗程，尿排铜从疗前平均（4.9±1.7）mmol/24h增至（48.7±20.6）mmol/24h，较疗前增加约10倍，且绝大部分患者（78.9％）临床症状得到改善。

3.硫酸锌和葡萄糖酸锌

首先给2例口服青霉胺的wd患者加服硫酸锌，认为可增强前者疗效。hoogenraad（1978～1984）对2例接受硫酸锌治疗的wd患者长期观察，疗效较显着。

杨任民等（1986）对60例wd患者口服10%硫酸锌10ml，每日3次，3周为一疗程，48例（80%）症状改善；其中50例，观察治疗前后尿排铜，从疗前平均（5.6±0.4）mmol/24h增至（8.1±0.9）mmol/24h。

杨任民等（1989）对31例wd患者口服葡萄糖酸锌观察4周，a组20例口服1.6g/d，b组11例口服0.8g/d，结果为：a组尿排铜从疗前平均（4.2±1.5）mmol/24h增至（6.0±0.4）mmol/24h，较疗前显着增高，而b组尿排铜略增高，统计学无显着性。临床症状，a组14例（70%）改善，b组8例（66%）改善。

锌盐制剂口服消化道不良反应发生率较高，最常见的反应有上腹部隐痛、恶心呕吐、食欲减退及口唇发麻等，也有引起消化道出血的个案报道。

4.三乙烯-羟化四甲胺

年美国食物与药物管理局（fda）指定teta为不能耐受青霉胺治疗的wd患者的专门药物。walshe（1982）报道对teta治疗的20例wd患者长期随访14个月至2年，全部病人均获得不同程度临床改善。其中2例罹患狼疮性肾炎（其中1例同时服青霉胺），部分病人血浆铁浓度下降。sternlieb报道1例口服teta2年以上的wd患者，出现面部穿通性匍行弹性组织变性（eps）皮肤病损。迄今，文献有关teta的文献多为个案报道，因此，其疗效及副反应尚待进一步观察。

5.依地酸钙钠（calciumdisodiumedetate，cana2edta）

临床一般用于治疗铅中毒，韩咏竹等（1998）将其由于治疗wd，取得了一定的临床疗效。胡纪源等（2004）将其用于治疗201例wd，40mg/kg，加入5%葡萄糖溶液500ml中静脉滴注，每日1次，尿排铜从疗前平均（5.0±3.9）mmol/24h增至（10.6±4.7）mmol/24h，与bal尿排铜相近，（53%）患者临床症状得到改善。两组均观察到cana2edta约1/3患者有不良反应，部分患者出现严重的血细胞减少，如粒细胞缺乏症。

6.中医中药治疗

肝豆汤（片）本病多有肢体震颤、全身僵硬、手足拘急、口歪颈斜、言语不清等症，笔者曾按“诸风掉眩，皆属于肝”，用平肝熄风之法，予龟板、鳖甲、龙骨、牡蛎等治疗。然此类药物含铜量极高，反使症状加重，故笔者等据《内经》“诸逆冲上，皆属于火；诸痉项强，皆属于湿”，以清热解毒、通腑利尿之法，杨任民等（）用自拟肝豆汤（片）对108例wd患者口服4周，尿排铜量显着增高与二巯基丙醇和硫酸锌相似；临床有效率达83.13%，除少数病人服药早期出现腹泻、腹痛外，未见其他副反应。