重症肌无力与癫痫相伴及其可能的机制

时间 : 2015-12-28 15:12:10 来源：放心医苑网

[摘要]

肌无力与癫痫相伴及其可能的机制中国神经免疫学和神经病学杂志2000年第3期第7卷论　著作者：方丽波　陈伟群　许贤豪　刘广志　时苗单位：方丽波（首都医科大学附属复兴医院神经科,北京100038）；陈伟群　许贤豪　刘广志　时苗（卫生部北京医院神

重症肌无力与癫痫相伴及其可能的机制

中国神经免疫学和神经病学杂志2000年第3期第7卷论著

作者：方丽波陈伟群许贤豪刘广志时苗

单位：方丽波（首都医科大学附属复兴医院神经科,北京100038）；陈伟群许贤豪刘广志时苗（卫生部北京医院神经科,北京100730）

关键词:重症肌无力；癫痫

摘要:目的探讨重症肌无力（mg）与癫痫发作的机制及预后的关系。方法分析1994～1999年12例mg患者合并癫痫的临床转归及实验检查结果。结果360例mg患者伴有癫痫发作12例（3.3％），其中mgⅱa型2例，ⅱb型4例，ⅲ型4例，ⅳ型2例。癫痫发作类型，全身性强直-阵挛发作4例，肌阵挛发作1例，复杂部分性发作4例，简单部分性发作3例。在mg症状加重时癫痫发作增多，mg症状减轻时癫痫发作缓解，单用抗癫痫药物治疗效果欠佳，死亡2例。结论mg与癫痫相关的机制可能与脑内存在抗乙酰胆碱受体抗体（achrab）有关。

中图分类号：r746.1;r742.1文献标识码：a

文章编号：1006-2963（2000）03-184-04

myastheniagravisaccompaniedwithepilepsyseizures

chenwei-qun,xuxian-hao,luiguang-zhi,shimiao

（departmentofneurology,beijinghospital,ministryofhealthy,beijing100730）

fangli-bo

（departmentofneurology,fuxinghospital,capitaluniversityofmedicalsciences,beijing100038,china)

abstract:objectivetoinvestigatetherelationshipbetweenmyastheniagravis(mg)andepilepsyaswellasthepathogenesisandprognosisofepilepticseizuresinpatientswithmg.methodstoanalyzetheclinicalsurvivalsandlaboratoryexaminationsof12mgpatientscomplicatedwithepilepsyfrom1994to1999.resultsamongthe360casesofmg,12complicatedwithepilepsy(3.3%).accordingtotheclassificationofmg,theyincludedtwocasesofⅱa,4casesofⅱb,4casesofⅲ,2casesofⅳ;andaccordingtotheseizuretypesofepilepsy,theyincluded:4casesofgeneralizedtonic-clonicseizure,1caseofclonicseizure,4casesofcomplexpartialseizures，3casesofsimplepartialseizure.thefrequencyofepilepticseizuresincreasedasthesymptomsofmgexacerbated,decreasedasthelaterimproved.theantiepilepticdrugisnotveryeffectiveincontrollingtheepilepticseizureinpatientswithmg,astwoofthemdied.conclusiontherelevantpathogenesisofepilepsyinpatientswithmgisprobablyrelatedwiththeexistenceofacetylcholinereceptorantibodiesinthebrain,buttheirsourceisnotveryclearsofar.

keywords:myastheniagravis;epilepsy

重症肌无力（mg）是由乙酰胆碱受体抗体(achrab)介导的针对神经-肌肉(n-m)接头处突触后膜上的乙酰胆碱受体(achr)的自身免疫性疾病。过去传统认为mg是骨骼肌受累［1］，近年来有学者发现mg可有骨胳肌以外受影响的情况，如锥体束征［2］、记忆认知功能损害和精神病学方面的障碍、植物神经症状、心脏损害［3］等。本文报道我院神经科1996～1999年共诊治的360例mg患者中12例合并癫痫(epilepsy,epi)发作，并就其发病机制及预后做一分析。

1材料和方法

1.1一般资料mg合并epi发作患者12例（男2例，女10例），发病年龄7～68(平均32)岁，病程3个月～9年（平均10个月）。mg按osserman分型，ⅱa型2例，ⅱb型4例，ⅲ型4例，ⅳ型2例。按epi发作类型分为，全身性强直-阵挛发作4例，肌阵挛发作1例，复杂部分性发作4例，简单部分性发作3例。

1.2辅助检查12例患者做血清igg、白蛋白(alb)、achrab、自身抗体、ana、ssa、ssb及甲状腺功能检查。1例甲状腺抗体（+），1例抗平滑肌抗体（+），2例ana(+)。12例行脑脊液（csf）igg和24higg合成率、白蛋白及achrab检查。10例患者进行头颅ct、mri检查，2例进行脊髓mri检查，3例作vep、sep检查。12例mg合并癫痫患者全部进行了脑电图检查。

1.3统计方法结果以均数±标准差(±s)表示,经t检验和有关系数检验。

2结果

mg合并epi(mg+epi)、mg不合并epi(mg-epi)及正常对照组(normalcontrol,nc)免疫学检查结果见附表。

附表mg合并与不合并epi以及nc免疫学参数比较

tabletheimmunologicalparametersofthemgcomplicatedwithorwithoutepi

groupniggserumiggcsfsyniggcsfalbcsf/albserummg+epi129.84±2.365.807±4.9500.067±0.3800.0031±0.0061mg-epi1410.07±2.61-5.370±6.0200.022±0.0020.0049±0.0035nc1211.02±2.29-5.140±5.9800.024±0.0160.0078±0.0029p＞0.1＜0.01＜0.05＞0.1note:1.iggcsfandiggsyninmg+epigrouparehigherthanthoseoftheothertwogroups.2.thecomparisonoftheabove-mentionedparametersbetweenthemg-epigroupandthenormalcontrolgrouparenotsignificant.3.thecomparisonoftheserumiggandalbcsf/albserumarenotsignificantmg类型与epi发作，本组12例mg合并epi的患者中，均为全身型mg,其中mgⅱb型和ⅲ型8例（占66.7%）,在4例mgⅲ型合并epi发作的病例中，3例出现全身性强直-阵挛发作持续状态。mgⅱ型及ⅳ型各2例，其中简单部分性发作3例，复杂部分性发作1例。

治疗及预后:7例伴有epi发作的mg患者经综合治疗后，虽未给予抗epi治疗，但epi未再发作，脑电图检查仅3例为轻度异常。有3例在mg症状加重时,epi发作增加，用抗epi药物效果欠佳，给予大剂量肾上腺糖皮质激素、胸腺摘除、血浆置换、免疫抑制剂等治疗后，随mg症状好转，epi发作也减少，最后停用抗epi药也未再发作。另有2例mgⅲ型在入院后出现肌无力症状加重，随后出现全身性强直-阵挛发作持续状态，给予多种抗epi药物治疗，未能完全控制发作，其中有1例用全身麻醉后才终止发作，2例均于再次发生全身性强直-阵挛持续状态后4d经抢救无效死亡。

3讨论

早在1958年hoeffer等报道mg有4％伴有epi发作，其中小儿mg有50%伴有epi发作［4,5］，本组360例mg中发现有12例合并epi发作(占3.3%)。12例mg+epi均为全身型mg，特别是mgⅲ型及ⅱb型多见（8/12），未见mgⅰ型出现epi发作，提示epi发作与mg全身型可能相关。此外，本组患者在诊断mg之前无epi发作史，入院后有10例进行头颅ct扫描、mri检查均正常。当epi发作时检查了血糖、bun、血气等，以除外其他因素引起的症状性epi。

本组12例患者中有2例因肌无力症状持续加重，epi发作呈持续状态，最后死亡。如例3，入院时诊断mgⅲ型，经大剂量肾上腺糖皮质激素及硫唑嘌呤治疗，当肾上腺糖皮质激素减至80mg/d时,因出现白细胞减少而停用硫唑嘌呤，3d后出现全身性强直-阵挛发作，先后给予苯妥英钠、鲁米那、冬眠灵等药效果欠佳,后出现全身性强直-阵挛持续状态，给予全身麻醉才终止epi发作，于epi发作后4d死亡。其余10例均在全身肌无力症状加重时,epi发作也增加。随肌无力症状缓解，epi也停止发作,给予抗epi治疗效果欠佳。本组12例患者全部做脑电图检查，脑电图异常者为8/12（占66.7%），这与田中报道的结果62.5%相似。国内的资料也显示50%～62.5%的患者脑电图检查可有轻度弥漫性慢波和尖波发放［6］。本组8例脑电图异常患者随mg症状的减轻而好转，其中有3例脑电图恢复至正常。提示这些mg病例的肌无力与痫性放电、epi发作相关。

关于mg伴脑电图痫性放电和epi发作的可能机制：1978年fontana等［7］报道3例mg伴epi全身性强直-阵挛发作的患者，血中测出抗肌肉的achrab，也测出抗脑的achrab。fulpius和fontana［8］等用电鳗电器官中提取的achr主动免疫兔致实验性变态反应性重症肌无力(eamg)，结果显示脑电图有痫性放电，肌注新斯的明后随肌无力好转而脑电图的异常也明显好转。1983年bogousslavesky［9］从脑电图异常伴epi发作的全身型mg患者和实验性变态反应性mg兔的csf中测出achrab。本组患者脑脊液中igg，mg+epi组明显高于mg-epi组及nc组(p＜0.05)，后两组间差异则不明显(p＞0.1),但血清中igg3组间差异不明显(p＞0.1)；在反映血脑屏障通透性的albcsf/albserum，3组间差异也不明显(p＞0.1)；惟反映鞘内igg合成的iggsyn，mg+epi组明显高于mg-epi和nc组(p＜0.01)。本组虽病例不多,但以上结果提示mg+epi组患者脑脊液中igg增高既不是由于血清中igg增高，也不是由于血脑屏障通透性增高，而是由于鞘内合成igg所致。

脑脊液中出现achrab和epi相关的可能机制：中枢神经系统拥有变相的淋巴系统，其免疫豁免性也是相对的，外周血中b细胞通过血脑屏障产生中枢神经系统achrab与脑内胆碱能神经元特异性抗原结合，致使免疫损伤［9］，并破坏了脑神经冲动传导的反馈抑制环路平衡，而导致兴奋性神经元过度放电和传播，脑电图上出现痫性放电和临床可出现epi发作［2］。虽然mg伴有epi发作及脑电图异常的机制还不完全清楚，但脑脊液中测出的achrab可能在epi发作和脑电图异常中起作用。在正常对照组与mg单纯眼肌型患者则无epi发作和脑电图异常，且脑脊液也未测出achrab。因此，mg合并epi与脑内存在achrab密切相关，epi发作的频度与mg病情的严重程度有直接关系，严重者出现epi持续状态，甚至死亡，预后较差。单独应用抗epi药物效果欠佳，应同时加强mg的治疗。

作者简介:陈伟群(1952-),男,广东省人,副主任医师，主要从事癫痫和脑血管病研究。通讯地址:卫生部北京医院神经科,北京100730。联系电话：（010）65132266-6182。

参考文献：

［1］许贤豪.神经免疫学［m］.武汉：湖北科学技术出版社,2000.100-155.

［2］许贤豪,吴佳怡,何毅，等.重症肌无力患者伴锥体束征（附5例报告）［j］.中华神经精神科杂志,1987,20：280-282.

［3］刘卫新，陈理娥.重症肌无力患者抗骨骼肌、抗心肌抗体与心脏损害［j］.中国神经免疫学和神经病学杂志.1999,6：100-104.

［4］付学锋，游国雄.重症肌无力中枢神经系统损害及机制探讨［j］.中国神经精神疾病杂志，1993,19：57-58.

［5］邱晓飞，李柱一，游国雄，等.重症肌无力患者烟碱型乙酰胆碱受体抗体致鼠脑干听觉诱发电位［j］.中国神经免疫学和神经病学杂志.1998,5(1)：1-5.

［6］史玉泉.实用神经病学［m］.第2版.上海：上海科学技术出版社，1994.368-888.

［7］fulpiusbw,fontanaa,cuenouds,etal.centralnervoussysteminvolvementinexperimentalautoimmunemyastheniagravis［j］.lancet,1977,2：350-354.

［8］fontanaa.antikorpergegennicotinartigeacetylcholinrezeptorendeszentralnervensystemundermuskulaturbeiepileptikernmitiga-mangel［j］.schweizmedwschr,1978,108：1307-1309.

［9］bogousslavskyj.encephalopathy,peripheralneuropathy,dysautonomia,myastheniagravis,malignantthymoma,andanti-acetylcholinereceptorantibodiesinthecerebrospinalfluid［j］.eurneurol，1983,22：301-304.

收稿日期:2000-04-25;修订日期:2000-05-30

（责任编辑：jbwq）