静脉滴注免疫球蛋白治疗肾病综合征的机理及运用

时间 : 2015-12-22 11:51:22 来源：放心医苑网

[摘要]

已有大量资料报道，静脉用大剂量免疫球蛋白（IVIG）治疗多种免疫介导性疾病，取得较好疗效。IVIG治疗的肾脏疾病包括膜性肾病、IgA肾病、重症肾病综合征及合并感染时、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎，也取得了较好的疗效，机理如下：　　（1）阻断巨噬细

已有大量资料报道，静脉用大剂量免疫球蛋白（IVIG）治疗多种免疫介导性疾病，取得较好疗效。IVIG治疗的肾脏疾病包括膜性肾病、IgA肾病、重症肾病综合征及合并感染时、狼疮性肾炎、紫癜性肾炎，也取得了较好的疗效，机理如下：

（1）阻断巨噬细胞Fc受体功能Fehr发现，IVIG治疗后抗D包裹自身红细胞抗体清除减少，而红细胞数升高。以后进一步证实，IVIG可阻断单核巨噬细胞表面Fc受体，导致外周血细胞免遭自身免疫性损害。

（2）抑制补体介导的免疫损伤Basta及其同事在此方面作了系列研究，在体外试验中观察到IVIG与C3b、C1b等结合，而与靶细胞结合减少，体内试验IVIG能保护豚鼠免遭由抗福斯曼介导、补体介导的致死性休克的打击。在皮肌炎患者中用IVIG后其小血管补体沉积减少，病情减轻。

（3）调节细胞因子网络体外试验表明，IVIG能直接影响淋巴细胞和单核巨噬细胞分泌多种细胞因子，例如下调美洲商陆刺激细胞产生IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、IL-10、TNF-β及GM-CSF，上调IFN-γ的表达。体内体外试验均发现IVIG能增加IL-Ira的大量表达。提示IVIG可以通过调节细胞因子网络，影响免疫细胞功能，发挥抗炎作用，但体内细胞因子网络十分复杂，尚不清楚IVIG作用的具体机制。

（4）中和循环中的自身抗体由于IVIG取源于成千上万个健康人血浆，F(abˊ)2必然是千千万万，用IVIGF(abˊ)2亲和层析柱可特异分离某些IVIG，以及临床用IVIG后自身抗体滴度迅速下降，提示IVIG中存在有抗自身抗体的独特型抗体，对迅速缓解病情起重要作用。

（5）干扰T、B细胞功能与细胞增殖许多临床观察发现，IVIG治疗有效的病例，其免疫指标的改变远远超过IgG的半衰期。有人用IVIG治疗自免性甲状腺炎患者，首次用药后IgM下降，第二次后IgM显著上升，并持续达14天之久，不仅提示IVIG能选择作用某个B细胞亚群，而且表明IVIG对免疫系统有长时间的作用。体外试验提示IVIG能抑制单个核细胞的增生，抑制美洲商陆刺激B细胞后产生抗体的能力，还能干扰超抗原介导的T细胞激活作用。进一步分析发现IVIG中含有抗CD4、抗CD5、抗HLAⅠ类分子、Ⅱ类分子及抗T细胞受体的β链等的独特型抗体，是IVIG发挥作用的分子学基础。

临床应用的方法及剂量差异较大，但一般多采用每天0.4g/kg，连用3~5天，每月重复，剂量渐减。

（责任编辑：jbwq）