不同亚型T细胞淋巴瘤与EB病毒的关系

不同亚型t细胞淋巴瘤与eb病毒的关系

临床与实验病理学杂志2000年第2期第16卷论著—人体病理学

作者：郭瑞珍何妙侠

单位：（遵义医学院病理学教研室，遵义563003）

关键词：淋巴瘤，t细胞；疱疹病毒4型，人；聚合酶链反应；原位杂交

摘要目的：探讨不同组织学类型t细胞淋巴瘤(tcl)与ebv感染的关系。方法：对83例(6种类型)tcl进行研究，包括低度恶性30例(其中小多形21例、小淋巴细胞性9例)，高度恶性53例(其中大/中多形31例、淋巴母细胞性9例、间变性大细胞性7例、透明细胞性6例)。采用pcr检测ebv特征性的dna序列(ebv-dna)和ish法检测ebv编码的rna(eber1/2)。结果：每种类型tcl均有ebv的阳性表达，低度恶性组与高度恶性组之间eber1/2表达率差别有显著性(p＜0.05)。结论：各种类型tcl的发生发展均与ebv感染有关，但高度恶性组eber1/2的表达比低度恶性组更显著。

中图分类号r733.4；r373文献标识码a文章编号1001-7399(2000)02-0114-03

thestudyofrelationshipbetweendifferentsubtypet-lymphomasandepstein-barrvirus

guoruizhen,hemiaoxia

(deptofpathol,zunyimedicalcollege，zunyi563003)

abstractpurposetoresearchtherelationshipbetweenebvanddifferentt-celllymphomas.methodseighty-threecases(6types)tclwerestudied,lowgrade30cases(pleomorphicsmallcell21casesandsmallcell9cases),highgrade53cases(pleomorphicmediumandlarge31cases,chroniclymphoblastic9cases,anaplasticlargecell7cases,clearcelltype6cases).expressionsofebvspecificdna(ebvdna)andebvencodedrna(eber1/2)weredetectedwithpolymerasechainreaction(pcr)andrnainsituhybridization(ish-rna)respectively.resultsthepositivityrateofebvwasdetectedintheeverytypes.thepositivityrateofeber1/2hadsignificantdifferencebetweenlowgradeandhighgradetcl(p＜0.05).conclusioneverytypetclisstrongassociatedwithebv.thehighgradehasmorerelatedtoebvthanthelowone.

keywordslymphoma,t-cell;herpesvirus4,human;polymerasechainreaction;insituhybridization

ebv与许多肿瘤的发生发展有关，大量资料表明它与t细胞淋巴瘤(tcl)的关系非常密切。本研究用聚合酶链反应(pcr)、原位杂交(ish)方法检测贵州遵义地区100例tclebv感染情况，结果表明ebv与tcl关系很密切，而且ebv的感染有部位限制性〔1，2〕。然而ebv感染与不同组织学类型tcl的关系以往研究较少，有的认为ebv与周围tcl有关，与中央tcl无关〔3～5〕，有的报道与病变部位有关，与组织学类型无关〔4〕。作者对6种不同类型的tcl进行ebv检测并统计分析。

1材料与方法

1.1组织学类型经pcr和ish检测ebv的100例tcl(经cd45、cd20、cd45ro、cd30等单克隆抗体标记证实)，参照最新kiel分类〔7〕分成15种亚型，从中选出病例数相对集中的6种类型(83例)提供研究：包括低度恶性组30例(小多形性21例、小淋巴细胞性9例)，高度恶性组53例(大/中多形性31例、淋巴母细胞性9例、间变性大细胞性7例、透明细胞性6例)。

1.2临床资料男57例，女26例，年龄3.5～76岁，中位数45岁。淋巴结内28例，淋巴结外55例(面中线45例、消化道6例、腹膜后、眼、骨、睾丸各1例)。

1.3方法pcr法检测ebv特征性的dna序列(ebv-dna)，ish法检测ebv编码的rna(eber1/2)，eber1/2阳性信号位于细胞核内，呈黑色，细胞膜、细胞质呈伊红色。pcr及ish方法步骤详见参考文献1。

图1鼻咽多形性tcl,瘤细胞eber1/2阳性,细胞核呈黑色,胞质,胞膜呈伊红色。原位杂交×1000

2间变性大细胞性tcl，瘤细胞eber1/2阳性。原位杂交×1000

3淋巴母细胞性tcl，瘤细胞eber1/2阳性。原位杂交×1000

2结果

6种不同类型tcl均有ebv阳性表达(图1～3)，其中多形t52例(62.7%)，该型eber1/2阳性33例(63.5%)，33例中25例(75.8%)来自面中线，7例(21.2%)来自淋巴结，1例(3%)来自消化道。低度恶性组和高度恶性组ebvdna阳性率分别为56.7%(17/30)和73.5%(39/53)，两组阳性率χ2=2.5，p＞0.05。eber1/2阳性表达率分别为43.3%(13/30)、67.9%(36/53)，两组阳性率χ2=4.79，p＜0.05。pcr及ish检测结果详见表1。

表1各种类型tclebvdna和eber1/2阳性表达率(%)

组织学类型nebvdna+(%)eber1/2

+(%)

面中线

eber1/2

+(%)

低度恶性

小淋巴细胞性

9

2/9

2/9

2

小多形细胞性2115(71.4)11(52.4)11(52.4)

高度恶性

大/中多形细胞性3122(70.9)21(67.7)14(45.2)

淋巴母细胞性97/96/93

间变性大细胞74/74/71

透明细胞性66/65/61

合计8356(67.57)49(59.0)32(38.6)

3讨论

以往的研究认为淋巴母细胞性tclebv感染几乎均为阴性，6/45例欧洲病例〔3〕、6/56例台湾病例〔4〕、3/42例中国病例〔5〕均未检出ebv。而本组检测的9例ebv-dna阳性7例，eber1/2阳性6例，这一结果说明ebv在本地区淋巴母细胞性tcl的发生发展中同样起一定作用。淋巴母细胞性淋巴瘤系胸腺t淋巴细胞(中央t淋巴细胞)发生，在wartry等〔8〕的研究中阐明ebv受体由正常人胸腺细胞的亚型来表达，并能为适当的抗体所阻断，在长期的细胞培养中，ebv稳定地寄居在胸腺细胞内，说明ebv可以感染胸腺t细胞，可能是通过c3d受体而感染，从而导致肿瘤的发生。这一论点可支持淋巴母细胞性淋巴瘤是ebv相关性淋巴瘤。本组这一型tcl有ebv表达，提示本地区淋巴瘤的病因学和流行病学方面有一定的特点。

debruin等〔3〕对不同部位(鼻、皮肤、肠、肺)而组织学类型相同(多形t25例、间变性大细胞性15例)的40个病例进行ebv检测，结果多形tebv阳性表达率28%(7/25)；7例ebv阳性的多形t，5例来自鼻(5/5)，2例来自肺(2/6)；皮肤和肠无1例表达阳性(0/14)，而间变性大细胞性为8.3%(1/5)；于是作者认为ebv感染与病变部位有关，而与组织学类型无类。本组对不同部位(面中线、淋巴结和胃肠道等)，但组织学类型相同的52例多形t进行ebv结果分析，eber1/2阳性表达率为63.5%(33/52)，较其他几种类型高，33例中25例(75.8%)来自面中线。另外，高度恶性组eber1/2表达率较低度恶性组更显著(p＜0.05)。这些资料说明，本组ebv感染与病变部位和肿瘤恶性程度有关，与组织学类型的关系，待积累更多其他类型病例进行比较说明〔9〕。

本组9例小淋巴细胞性淋巴瘤ebv阳性仅2例，较其它类型低。就病毒病因学而言，认为这一型主要与人类t细胞白血病病毒(htlv-1)有关，故有作者认为ebv在这一型淋巴瘤的发生发展上其作用是有限的〔10〕。ebv与间变性大细胞性淋巴瘤之间的关系已经得到肯定，但检出率均很低(19%～38%)〔11，12〕，本组4/7例检出ebv。透明细胞性淋巴瘤与ebv同样有关系，这在目前尚未见报道。

本组检测6种类型tcl都有ebv表达，说明ebv无所不在，与tcl关系密切。无论是中央tcl还是周围tcl，其发生均与ebv感染有关。总而言之，本地区tcl发病率较高，我们将积累更多的资料进一步探讨ebv与各类型之间的关系。

基金项目：贵州省科学技术基金资助项目(no973111)

作者简介：郭瑞珍，女，49岁，教授，硕士生导师。研究方向：肿瘤(淋巴瘤)研究

参考文献

1，何妙侠，梁国桢，郭瑞珍等.t细胞淋巴瘤与eb病毒关系的研究.贵州医药，1998；22(6)：401～403

2，郭瑞珍，梁国桢，何妙侠等.eb病毒潜伏感染在不同部位t细胞淋巴瘤中的表达.临床与实验病理学杂志，1998；14(4)：340～342

3，debruinpc，jiwam,vanderwalkpetal.detectionofepstein-barrvirusnucleicacidsequencesandproteininnodalt-celllymphomas:relationbetweenlatentmembraneprotein-1positivityandclinicalcourse.histopathology,1993;23(6):509～518

4，suij,hischhc,linkhetal.aggressiveperihperalt-celllymphomascontainingepstein-barrvirusdna:aclinicopathologyandmolecularanalysis.blood,1991;77(4):799～808

5，zhouxg,hamiltonsj,yanqhetal.highfrequeneyofepstein-barrvirusinchineseperipheraltcelllymphoma.histopathology,1994;24(1):115～122

6，debruinpc,jiwam,oudejansjjetal.presenceofepstein-barrvirusinextranodalt-celllymphomas:differencesinrelationtosites.blood,1994;83(6):1612～1618

7，lennertk,fellera.histopathologyofnon-hodgkinslymphoma.2nded,newyork:spinger-verlag,1992:13～18

8，watryd,hedickja,siervosetal.infectionofhumanthymocytesbyepstein-barrvirus.jexpmed,1991;173(4):971～980

9，郭瑞珍，梁国桢，何妙侠等.中线t细胞淋巴瘤与eb病毒关系的研究.实用癌症杂志，1998；13(2)：121～123