血红蛋白病分子遗传学

时间 : 2015-12-11 14:57:45 来源：放心医苑网

[摘要]

nbsp;血红蛋白的分子遗传变化，大致可归纳为以下6类：　　（一）单个碱基替代由于遗传密码中单个碱基替代，导致由该碱基决定的氨基酸发生相应的变化，形成肽链中单个氨基酸置换的异常血红蛋白，例如hbs、hbc等。目前发现的异常血红蛋白中，以本类

血红蛋白的分子遗传变化，大致可归纳为以下6类：

（一）单个碱基替代由于遗传密码中单个碱基替代，导致由该碱基决定的氨基酸发生相应的变化，形成肽链中单个氨基酸置换的异常血红蛋白，例如hbs、hbc等。目前发现的异常血红蛋白中，以本类型最多见，约占90％。

（二）终止密码的突变因终止密码（uaa、uag）的变异，使珠蛋白肽链不在正常的位置终止，导致肽链延长或缩短，如hbmckeesrock的β链第145位氨基酸的碱基由uau变为uaa（终止密码），使β链提前结束，仅含144个氨基酸。又如hbconstantspringα链第142位终止密码uaa变为caa，直至第173位才出现终止密码，因此hbconstantspringα链比正常α链多32个氨基酸。

（三）移码突变如正常血红蛋白肽链遗传密码中，嵌入或缺失1～2个碱基，使正常三联密码子碱基成分发生改变，如hbtak为β链第147位终止密码uaa前插入ac，使uaa→acu苏氨酸，而致β链延长至第157位氨基酸，比正常β链多11个氨基酸。

（四）密码子缺失或插入生殖细胞减数分裂时，联合中的染色体发生错配或不等交换，形成两种珠蛋白基因。一种失去一部分密码子，合成缺失部分氨基酸的肽链，如hblyon，β链第17-18位缺失赖、缬氨酸。另一条染色单体上却嵌入了相应密码子，合成插入部分氨基酸的肽链。又如hbgradyα链第119与120间嵌入了α链第117～119三个氨基酸（苯丙-苏-脯氨酸）。

（五）融合基因减数分裂时，不同珠蛋白基因之间发生不等交换，合成融合链的异常血红蛋白，如δ链和β链基因错误联合，产生不等交换，形成融合基因δβ（hblepore）和βδ（hb反lepore）。

（六）其它由于α珠蛋白基因缺陷，使α链合成减少或缺如，过剩的β链与γ链形成四聚体，如β4-hbh，γ4hbbarts；或由于β珠蛋白基因缺陷，βmrna缺乏或转录、转译缺陷，使β链合成减少或缺如、导致hba减少，而hbf、hba2增高。上述珠蛋白肽链本身并无氨基酸顺序的改变。

（责任编辑：jbwq）