脂蛋白与动脉粥样硬化研究进展

时间 : 2015-12-09 17:04:24 来源：放心医苑网

[摘要]

心、脑血管的发生率及死亡率居各种疾病前列，动脉粥样硬化是其重要的病理基础，因此对as的研究吸引了世界上成千上万的科学家。as研究范围广泛，近年来在脂蛋白与as关系方面的研究进展尤其迅速。这首先应归功于现代分子生物学技术的迅猛发展，特别是转基

心、脑血管的发生率及死亡率居各种疾病前列，动脉粥样硬化是其重要的病理基础，因此对as的研究吸引了世界上成千上万的科学家。as研究范围广泛，近年来在脂蛋白与as关系方面的研究进展尤其迅速。这首先应归功于现代分子生物学技术的迅猛发展，特别是转基因动物、基因转染，及基因敲除等高精技术在这一领域的应用。载脂蛋白e基因敲除小鼠提供了比较理想的as整体模型。这种apoe缺陷小鼠血浆胆固醇升高5倍，甘油三酯升高68%.即使饲以普通饲料，3个月龄时主动脉即自发地发生脂质沉积，5个月时已不断发展成为成熟的as病变，8个月时可见严重的冠状动脉堵塞。病变的形态、位置及发展过程都与人类相似，加之小鼠价廉、繁殖快、有丰富的遗传学研究背景，使此模型的应用日趋广泛。

as病变复杂，有多种细胞、细胞因子及其受体参予这一过程，对其在整体进行深入研究一直是个难题。例如病变中的巨噬细胞，有人认为其吞噬氧化脂蛋白等毒性物质具有保护作用，有人则认为由于泡沫细胞的形成及坏死可促进as发展。将apoe缺陷小鼠与具有编码mcsf基因op突变的小鼠进行杂交繁育，由于mcsf可影响单核及巨噬细胞发育，结果杂交小鼠血液中的单核细胞及组织中的巨噬细胞均减少，其所发生的as病变只有单纯apoe缺陷小鼠的1/7，且不发展至纤维增殖期，说明巨噬细胞的“净”作用是促进as发展的。这种巧妙的研究方法还可用于其他细胞、细胞因子及其受体在as发生中的机制，以及遗传、环境、内分泌、等对as病变发展的影响，是大有可为的。apoa-i转基因小鼠获得成功后，高密度脂蛋白对as有独立的保护作用这一理论得到有力的证明，且大多数学者认为此保护作用是由于hdl加强了胆固醇的逆转运，近年来对这方面的研究较多且日趋深入。已发现在hdl的诸亚组分中，pre-β-lpai、医学教|育网搜集整理r-lpe、lpa-ⅳ是最早、最快的细胞内胆固醇接受体，对rct有较大的影响，而传统所知的α-lpa-i则是晚期且较慢的接受体。最近hdl受体即b型清道夫受体的确认使rct理论进一步得到完善，受到高度评价。卵磷脂胆固醇酰基转移酶、胆固醇酯转运蛋白等在rct过程中的作用，也进行了较深入的研究。已有一些实验室在动物身上进行apoa-i基因治疗并取得初步成绩。在as危险因子方面，低密度脂蛋白增高仍然具有重要意义，但也发现高甘油三酯-低hdl亦是同样重要的独立危险因子。近年来提出致as脂蛋白谱的概念，是指有一定遗传基础的几种代谢异常的综合，包括颗粒小而密的ldl增多，高tg、低hdl、以及胰岛素抵抗。

还有一些研究指出脂蛋白残体、apoe4等位基因等在预告方面的意义。这些都对临床防治具有实用价值。过去认为降脂也许在as发生早期有作用，很少将其与冠心病急性事件联系在一起。近年来一些大规模、前瞻性的临床冠心病一级或二级预防试验证实，应用他汀类降脂药可使冠心病急性事件降低30%～40%之多。通过研究现在已广泛接受不稳定as斑块破裂是造成冠心病急性事件的主要原因，大量尸检材料揭示，容易破裂的不稳定性斑块的主要特征是纤维帽薄、脂质与坏死组织构成的核心大而软。今后应努力研制高分辨率的仪器，能在临床即分辨出稳定或不稳定性斑块，从而制定出有针对性的防治措施。国外有着名科学家曾预言，21世纪的前半“冠心病将消亡”。这也许过于乐观，但随着在此领域内重大研究成果的不断涌现，心、脑血管疾病对人类的危害最后是会降至最低程度的。我们有理由充满希望。

（责任编辑：jbwq）