三氧化二砷可能促进维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病的疗效

时间 : 2015-12-09 16:15:04 来源：放心医苑网

[摘要]

1月1日的《血液》杂志上的一篇论文称：在急性早幼粒细胞性白血病（apl）小鼠模型上应用全反式维甲酸（tra）和三氧化二砷序贯治疗可改善生存。该发现提示这种联合对于治疗tra敏感和耐药的apl患者有价值。　　纽约西奈山医学院的yongkuij

1月1日的《血液》杂志上的一篇论文称：在急性早幼粒细胞性白血病（apl）小鼠模型上应用全反式维甲酸（tra）和三氧化二砷序贯治疗可改善生存。该发现提示这种联合对于治疗tra敏感和耐药的apl患者有价值。

纽约西奈山医学院的yongkuijing博士与其同事解释说：在apl患者体内致白血病的融合蛋白包含apl基因产物和维甲酸受体alpha（pml-rar-alpha）。tra和三氧化二砷通过不同的途径作用于靶分子pml-rar-alpha，诱导apl患者取得完全缓解，提示这种联合有潜在的协同作用。

在该项研究中，作者研究了tra和三氧化二砷对于tra敏感及耐药的apl细胞凋亡和诱导分化的影响。发现亚致凋亡浓度的三氧化二砷降低了tra介导的apl细胞的分化，但是与tra协同作用促进了tra耐药的apl细胞分化。在apl细胞上tra的预处理可抑制三氧化二砷诱导的凋亡，但在tra耐药的apl细胞上无这种现象。

研究者称：“在序贯治疗后，含有apl细胞的严重联合免疫缺陷小鼠的生存率增加，但是两药联用毒副作用也增加。”

根据这些发现，研究小组建议减少两药的应用剂量，tra和三氧化二砷的疗效会增加而毒副作用下降。“体外研究提示需要改动用药的剂量，需要在患者身上进行临床试验以判断这种联合用药对于tra耐药复发者的疗效和毒性反应”，jing博士说：“对所有对tra耐药的复发apl病人联合用药应该更有效，但是对于新的病人不会有不良的影响。”

他补充说：“在中国和法国tra和三氧化二砷联合用药治疗apl患者的研究已经开始，联合用药和单剂治疗一样能被患者很好的接受，而且预试验的结果显示诱导缓解二者无显著差异。要确定这些病人疗效维持时间有多长还为时尚早。”

（责任编辑：jbwq）