干扰素-γ治疗特发性肺纤维化

时间 : 2015-12-04 13:56:06 来源：放心医苑网

[摘要]

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，ipf)是一种原因不明，局限于肺组织的弥漫性肺间质纤维化疾病，呈慢性或亚急性过程，最终导致心、肺功能衰竭。目前ipf发病机制不清楚，由于部分患者出现自身抗体，肺泡毛细血

特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，ipf)是一种原因不明，局限于肺组织的弥漫性肺间质纤维化疾病，呈慢性或亚急性过程，最终导致心、肺功能衰竭。目前ipf发病机制不清楚，由于部分患者出现自身抗体，肺泡毛细血管上有免疫复合物沉积，而认为可能是自身免疫病。应用糖皮质激素、免疫抑制剂或细胞毒制剂等抗炎治疗有一定效果，但疗效不理想，且有较多的不良反应。近年来有关干扰素-y在肺纤维化治疗中的作用受到重视，本文就此作综述。

干扰素-y治疗特发性肺纤维化的理论基础

正常情况下的thl、th2细胞所分泌的细胞因子处于平衡状态。thl类细胞因子主要包括白细胞介素一2(il一2)、^y一干扰素(ifn一^y)、肿瘤坏死因子(tnf)、il-12、il-18等，而th2类细胞因子主要包括il-4、il-5、il-6、il-10、il-13、单核细胞趋化蛋白·1(mcp-1)等。

thl细胞主要介导细胞免疫应答，以thl为主的免疫应答往往与炎症有关，反应过度时会引起组织损伤。而th2细胞主要介导体液免疫反应，th2型应答与感染的持续和慢性化有关，可以抑制免疫炎症，减少过度损伤。thl型细胞因子ifn-^y可以抑制th2型细胞因子的功能，而th2型细胞因子il-4、il-10则可以下调thl型细胞因子的功能，两者之间相对平衡。

一般认为，肺纤维化过程可能是和促纤维化的th2型反应过强，抗纤维化的thl型反应不足，thl／th2失衡有关。国内钱皓瑜，马希涛对ipf患者和性别、年龄相当的健康体检者血清ifn-^y和il-4水平的比较显示ipf患者血清ifn水平显著低于对照组，而il-4水平高于对照组，表明ipf患者存在thlth2失衡，表现为th2优势表达。

对不同疗效的1pf患者治疗前血清ifn和il-4水平的比较发现疗效好的1pf患者血清ifn-^y水平显著高于疗效差组，而il-4水平低于疗效差组。提示治疗前检测thlth2细胞因子水平有可能成为判断预后和疗效的指标。ipf患者治疗后血清ifn-^y水平上升(2±8)pg／ml，与治疗前相比差别无显著性(p0.05)；而il_4水平下降(30±15)pg／ml，显著低于治疗前(p0.001)，提示治疗ipf的药物对纠正thlth2失衡有一定作用，而ifn^y水平持续不升可能是ipf预后不良的原因。转化生长因子p(transforminggrowthfactorp，tgf-p)被大多数学者公认为是肺纤维化形成与发展的关键性细胞因子。

研究发现tgf-b可以促进成纤维细胞增殖和聚集，而应用tgf-b单克隆抗体则可部分抑制其增殖和胶原合成。tgf-b还可促使成纤维细胞表型向成肌纤维细胞表型转化，而成肌纤维细胞参与沉积，在肺纤维化发病机制中起着重要作用。实验证明ifn-^y可以下调小鼠巨噬细胞中tgf-b的过度表达，从而下调前胶原的表达，使问质中胶原积聚减少。

关于ifn对矽肺大鼠肺中il-4和tgf-p表达的研究表明，ifn-^y治疗组大鼠肺中il-4和tgf-p阳性细胞分光密度值均低于相应对照组，差异均有统计学意义，认为ifn-^y对矽肺大鼠肺中il-4和tgf-b表达的具有一定的抑制作用j。高晓方，崔社怀的研究表明ifn一组与模型组比较，肺纤维化程度明显减轻，血清il-4、表面活性蛋白a(ap-a)含量显著减低(0.01)，ifn-^y对博莱霉素所引起的肺纤维化具有明显的治疗作用，ifn-^y可能通过调节失衡的t细胞亚群及减轻肺组织损伤发挥抗纤维化作用。

（责任编辑：jbwq）