普通感冒和流行性感冒的药物管理

抗生素是细菌等微生物的代谢产物或合成的类似物,在体外可抑制微生物的生长和存活。1928年英国学者弗莱明发现青霉素,1941年抗生素开始用于临床感染性疾病的治疗。

存在细菌性感染或支原体、衣原体、军团菌、真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、螺旋体、立克次体以及部分原虫等引起的感染才是应用抗生素的指征。目前,滥用抗生素已引起国内外的广泛关注,其中最常见的是治疗普通感冒(简称感冒)使用抗生素。

90%以上感冒是由病毒引起的,其中鼻病毒、冠状病毒占60%,此外还有副流感病毒、呼吸道合胞病毒、腺病毒、柯萨奇病毒、埃可病毒等。

流行性感冒(简称流感)则是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。从病原学角度看,除了继发细菌感染,抗生素对于感冒和流感没有任何治疗作用。多项双盲、对照临床试验也一致表明,使用抗生素治疗感冒既不能缩短病程和改善转归,也不能有效预防感冒的细菌性并发症。

我国儿科《急性呼吸道感染抗生素合理使用指南(试行)》指出,感冒不宜用抗生素治疗。即便鼻分泌物黏稠不透明或变色,也仍可能是病毒性鼻窦炎,无须用抗生素治疗,除非这种症状持续7~10天无改善或反而加重,或伴发热、白细胞增多和c反应蛋白水平增高等细菌感染表现出现,才考虑加用抗生素。成人感冒同样不主张用抗生素治疗。

目前的流感治疗指导原则将抗生素治疗仅局限于有肺炎症状和体征的患者,尤其是年龄幼小或高龄以及有潜在疾病的患者。我国《流行性感冒临床诊断和治疗指南(2004年修订稿)》指出,抗生素仅在明确或有充分证据提示出现继发细菌感染时才考虑应用。

我国滥用抗生素情况严重,其中既有临床医师不按规范使用的原因,也有患者缺乏相关知识的原因。据报道,在欧美发达国家抗生素的使用量占到所有药品的10%左右,而我国医院的最低使用率为30%,基层医院更高达50%。据who统计,约50%的中国人在感冒时用抗生素,而其中可能仅25%是真正需要使用。我国部分地区感冒患者抗生素使用率高达70%~80%。

总之,使用抗生素对由病毒引起的感冒和流感无任何改善和控制病情的作用,也不能预防继发的细菌感染。以下就滥用抗生素的危害概述如下。

过敏和毒副作用增加

据统计,我国每年有8万人直接或间接死于滥用抗生素。每一种抗生素在人体吸收、分布、代谢、排泄过程中都会不同程度地出现一些不良反应。

氨基糖苷类抗生素可引起眩晕、耳鸣、耳聋(甚至不可逆转性耳聋)。在我国的8000万残疾人中,1/3有听力障碍,其中70%以上的致聋原因与用过氨基糖苷类抗生素有关。

喹诺酮类药物对骨组织有损害,禁用于妊娠妇女、哺乳期妇女及18岁以下青少年。

大环内酯类药物可引起厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道反应,同时具有肝脏毒性。

此外,庆大霉素、卡那霉素、万古霉素可损害肾脏,氯霉素可引起白细胞减少甚至再生障碍性贫血。

某些抗生素还可出现过敏反应,如发热、皮疹等,严重时可导致过敏性休克,危及患者生命。

不容忽视的是,随着抗生素用量的增加,人群暴露于抗生素的强度增加,普通人群的药物过敏反应发生率也随之上升。

人体正常菌群的微生态失衡

正常人体内都有一定量的正常菌群,它们参与人体代谢,使机体保持健康状态。抗生素对正常菌群也有杀灭作用。如果长期、反复、不规则地过度使用抗生素将使人体微生态失衡,局部和全身免疫力降低,进而导致二重感染,此时病原菌多为条件致病菌和耐药菌,抗感染治疗势必更加棘手。

医疗费用增加

据统计,仅因超前使用第三代头孢菌素,全国1年就要多花费7亿多元人民币。额外的医疗费用包括抗生素本身及对抗生素相关毒副作用的处理,如治疗二重感染和增加的住院时间和费用。

因此,过度使用抗生素将不可避免地增加患者的医疗费用和经济负担,同时对卫生资源造成了极大的浪费。

耐药菌产生增多

目前,常见致病菌的耐药性不断增加,而广谱抗生素日益广泛应用是其重要原因。

有数据显示,左氧氟沙星的用药量和肺炎链球菌对其耐药率正相关。随着广谱β内酰胺类抗生素应用的增多,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(mrsa)的检出率也不断上升。

耐药菌增加的原因是在滥用抗生素所产生的选择性压力下,由于敏感菌被杀灭,耐药菌在没有局部竞争的情况下,能够得到充分的营养和生存空间,从而得以在感染和(或)定植部位大量、快速地生长繁殖。

另外,在细菌耐药中往往存在交叉耐药现象,某种细菌对一种药物耐药往往伴随着对这一类药物全部耐药甚至对其他种类抗生素也同样耐药的问题,这更加缩短了新药物的使用寿命。

严峻的细菌耐药形势意味着对一些常见细菌性感染我们的选择范围越来越窄。例如呼吸道病原体流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌对氨苄西林普遍耐药。在某些地区,大环内酯类药物对化脓性链球菌引起的感染不再有效,而耐青霉素的肺炎链球菌感染率也越来越高。