朱宁(综述)袁承泰(审校)2005-12-1312:50:17中华现代临床医学杂志2004年5月第2卷第5b期过敏性紫癜是一种较常见的血管变态反应性出血性疾病,基本病变是广泛的毛细血管和小动脉无菌性炎症,累及皮肤、胃肠、关节和肾脏等,引起相应的临床表现。过敏性紫癜一经确诊,通过传统治疗方法有糖皮质激素、抗过敏、抗感染等,除过敏性紫癜性肾炎外,多数病例即可取得良好疗效[1,2],但是部分迁延型和重型病例经上述治疗不太满意,临床症状仅能减轻,不能完全控制[3]。随着药理学的研究进展,发现很多药物治疗过敏性紫癜效果良好,本文就有关文献综述如下。
1h2受体阻滞剂
西咪替丁:赵林玉等[1]报道用西咪替丁治疗腹部典型症状的过敏性紫癜效果良好。方法是西咪替丁400mg加入10%葡萄糖500ml静脉点滴,1次/d,疗程1~2周。该法具有见效快、效果显著、复发率低之特点。王积岚[2]用西咪替丁治疗,开始剂量每天20mg/kg,分2次静滴,用药1周后改口服维持,每天15~20mg/kg,分3次,维持1~2周停药。治疗期间不接受其他药物治疗,全部显效。西咪替丁治疗过敏性紫癜的机制可能是:能竞争拮抗组胺,阻滞组胺激活小血管h2受体,使其通透性降低,减轻皮下组织粘膜及内脏器官水肿和出血。它还能封闭抑制性淋巴细胞(ts)的h2受体而抑制ts细胞,增强机体的免疫反应,切断免疫的中间环节,恢复机体的免疫功能,起到免疫调节作用,减轻免疫性肾脏损害[2]。
2抗凝剂
2.1肝素汪永华[3]在常规用激素治疗的基础上用肝素1~1.5mg/kg·d,开始第1天1次/6h,次日起2次/d,连用5~7天,治疗31例,总有效率93.5%;而对照组常规激素治疗,治愈率仅为55%,两组差异显著(p<0.05)。本组用肝素未发现出血、过敏及血小板减少等症状。肝素治疗过敏性紫癜可能与该药的抗凝血、溶解血栓、降低血粘滞性、加速血流速度有关,并可通过对抗多种致炎因子和毒素,增强网状内皮系统的作用,降低内皮细胞的通透性,刺激肾上腺皮质激素释放而发挥抗炎抗过敏作用。
2.2双嘧达莫孙绍英[4]设观察组61例,对照组58例,两组除常规治疗外,观察组用双嘧达莫2.5~5mg/(kg·d),分2~3次服,直到出院。结果1周内病情得到控制者观察组为31例(50.8%),对照组为9例(15.5%),最终痊愈者观察组58例占95.1%,而对照组为48例占82.8%。蒋延华[5]用双嘧达莫加硝苯地平治疗15例过敏性紫癜,取得了显著效果。近年研究证明:双嘧达莫具有抑制磷酸二酯酶的活性,促进环磷腺苷浓度升高,阻止血小板的聚集和抑制毛细血管通透性,抑制血小板生成血栓素a2能力,增加前列腺素合成,故而对过敏性紫癜有效。
3免疫抑制剂
3.1三尖杉酯碱沈志祥[6]对1例经多种常规药物治疗无效的顽固性过敏性紫癜患者改用三尖杉酯碱,1mg/d静脉给药,3天后病情明显好转,治疗1周后痊愈出院。该药具有免疫调节作用,致使毛细血管和小静脉免除或减少免疫复合物沉积从而可治愈过敏性紫癜。
3.2环磷酰胺巴红娟[7]等应用环磷酰胺治疗重型和迁延型过敏性紫癜,取得了较好的疗效,方法是:环磷酰胺20mg/d加入生理盐水20ml静脉注射,用至150mg/kg停药;同时常规用地塞米松0.5mg·kg-1·d-1静滴,症状控制后减量。ejtizard[8]在其过敏性紫癜一文中亦提到应用甲基强的松龙及环磷酰胺、硫唑嘌呤治疗重症过敏性紫癜取得较好疗效,机制是基于地塞米松、环磷酰胺能抑制变态反应的发生,减轻毛细血管通透性和脆性,从而减轻血管炎症和组织水肿。
3.3长春新碱封锡春、严义培[9]等用长春新碱治疗重症过敏性紫癜亦取得明显效果。治疗方法:长春新碱每次1.5mg/m2,每次量最大不超过2mg,加入生理盐水20ml静脉注射,每周1次,连用2~4次。症状控制后改为每2周1次,连用2~4次,总疗程4~8次。重型用地塞米松0.5~1mg·kg-1·d-1静脉滴注。迁延型用泼尼松2mg·kg-1·d-1,分2~3次口服。症状控制后,为减少激素副作用,泼尼松改为每日总量早晨1次顿服,巩固2周后,逐渐减量至停药,总疗程6~8周,最长12周。认为长春新碱加激素的联合治疗方法,增强了免疫治疗的效果,疗效满意,总疗程缩短,无一例出现毒副反应。
3.4雷公藤多甙雷公藤多甙可以改善肾小球毛细血管的通透性,减少尿蛋白,抑制抗体生成,在临床上治疗各类肾小球疾病均取得了明显疗效,并且毒副作用少。周再生[10]联合应用糖皮质激素、雷公藤多甙治疗成人紫癜性肾炎21例,取得较满意的疗效,其中临床治愈57.1%,好转19.0%,总有效率为76.2%(16/21),对成人紫癜性肾炎来说其疗效是满意的。在药物副作用方面,仅个别病人出现一过性肝功能损害(2例)及外周血白细胞降低(1例)等,因此认为联用糖皮质激素雷公藤多甙治疗成人紫癜性肾炎是有效、安全可行的。
4血管扩张剂
4.1654-2于桂明等[11]用654-2每次口服0.5~1.5mg/kg,3次/d,或im,1次/8h,并与激素对照比较,结果:654-2组96例显效93例,有效3例,总有效率100%,平均疗程15.7天;激素组30例中显效22例,有效3例,总有效率83.3%,平均疗程21.8天,二者差异显著。张文志等[12]用654-2,0.5~1mg·kg-1·d-1静滴,有效率88%,而激素组(泼尼松1~2mg/d),有效率64%,并且提示激素组易复发。原理是654-2具有免疫调节功能,主要通过促进多克隆淋巴细胞增殖而提高细胞免疫,抑制体液免疫,同时还能通过抗乙酰胆碱作用而抑制变态反应,防止血管壁的免疫损害。4.2硝苯地平朱东波[13]等为了观察复方丹参和硝苯吡啶联合治疗过敏性紫癜的疗效。分组观察对比其与激素治疗的结果。表明两组的近期疗效无显著差异,但对照组中3例非肾型病儿发展为紫癜性肾炎(hsn),治疗组无1例转化为hsn。远期疗效观察表明治疗组1年内复发率及复发次数均明显低于对照组,并未见明显副作用。认为此疗法是一种安全有效的中西药联合治疗方案。
5生物制剂
5.1转移因子张希润[14]用转移因子辅佐治疗25例各型过敏性紫癜,在强的松治疗的同时用转移因子1mg/次,每天注射于腹股沟部。25例中治愈21例,好转3例,总有效率96%。从而认为转移因子作为细胞免疫增强剂,能促进t细胞成熟,增强t细胞的免疫功能,可辅佐治疗该病,弥补激素对细胞免疫的抑制作用。
5.2胸腺肽胸腺肽为一种免疫增强剂,其主要作用是促进t细胞分化成熟,它可诱导前t细胞(淋巴干细胞)转化为t细胞,并使之进一步分化成熟为具有各种特殊功能的t细胞亚群,因而对过敏性紫癜有效。郑华成等[15]应用胸腺肽佐治疗过敏性紫癜20例,方法:地塞米松0.25~0.5mg·kg-1·d-1或氢化可的松5~8mg·kg-1·d-1静脉输入,佐以胸腺肽5mg,im,qd,14d为1疗程。结果:显效17例,有效3例,总有效率100%。
6中药