α干扰素合理应用的意见

时间 : 2015-11-17 16:00:44 来源：放心医苑网

[摘要]

α干扰素的有效及合理应用　　α干扰素用于治疗慢性乙型肝炎已有多年的临床经验，但其疗效一直不能令人满意，关于这一点，我认为有两个问题需要解决：　　1、现有的α干扰素的应用如何合理、规范化？　　2、α干扰素的疗效是否还能进一步提高？如何提高？　

一、α干扰素的有效及合理应用α干扰素用于治疗慢性乙型肝炎已有多年的临床经验，但其疗效一直不能令人满意，关于这一点，我认为有两个问题需要解决：1、现有的α干扰素的应用如何合理、规范化？2、α干扰素的疗效是否还能进一步提高？如何提高？国内外医学界对α干扰素的合理应用早已有了一个基本共识，但这一认识还有待进一步的完善和补充。

（一）适应症一直以来，我们认为hbv感染者如其alt升高及hbv有复制就是α干扰素治疗的指征，事实上经过这几年的临床应用，关于适应症有如下补充：1、alt升高超过正常值上限的3—5倍而小于10倍者2、肝组织炎症病变较明显者（炎症分级在g2—g4）3、无黄疸或血清胆红素小于正常值上限的2倍，并且不是处于上升趋势者

（二）禁忌症1、失代偿期肝硬化2、重型肝炎对重型肝炎是否用α干扰素治疗目前尚有意见分歧，绝大多数专家认为不用为宜。另外，慢性hbv携带者因治疗后疗效只有10%左右，故也认为不宜用α干扰素治疗；至于因前c区变异导致hbeag阴性的慢性乙肝患者，国外的观点是这种情况在α干扰素治疗时病情可缓解，alt可下降，病毒复制可减少，但停药后易复发，对这种情况如延长疗程可能有效，但两年疗程的持久有效率仍低于20%，此外，还可考虑联合使用其它抗病毒药物。

（三）剂量、疗程剂量：5mu/次，每周3次，皮下或肌肉注射。治疗时应考虑病人的具体情况如：对干扰素的不良反应、敏感性等，治疗方案应个体化。

（四）不良反应及处理：1、类感冒样反应：发热一般较轻和较短暂，可对症处理2、骨髓抑制现象：表现为末梢血中性粒细胞和血小板降低。一般认为中性粒细胞≤1500/μl；血小板≤50000/μl,α干扰素应减量。中性粒细胞≤1000/μl；血小板≤30000/μl应停药。减量或停药后可以恢复。恢复后可继续用药。停药后中性粒细胞和血小板仍未恢复者，应注意对骨髓干细胞的抑制，应作骨髓干细胞培养，骨髓干细胞减少者，不宜应用α干扰素治疗。严重中性粒细胞减少者，可用粒细胞集落刺激因子。3、应用α干扰素后，出现严重骨髓抑制、肝功能恶化出现黄疸、精神抑制、自身免疫性疾病如甲状腺病等，应及时停药。

二、今后α干扰素治疗的研究1、联合用药目前看来，单用α干扰素治疗慢性乙型肝炎，疗效不够满意，要进一步提高疗效，现在考虑较多的是联合用药。α干扰素联合其它抗病毒药或免疫调节药治疗慢性乙肝，从理论上讲，应能提高疗效、减少病毒变异及不良反应的发生率。（1）多种药物联用：可采用不同作用靶位的药物联用，如抗病毒药联用、抗病毒药及免疫调节剂联用。目前有α干扰素联合拉米夫定、α干扰素联合病毒唑、α干扰素联合胸腺肽α1等，但疗效均未肯定。（2）序贯治疗：不同抗病毒药按序或轮流治疗：目前研究较多的为拉米夫定与干扰素α序贯治疗，初步报告可提高抗病毒效果、减少拉米夫定引起的病毒变异率及病毒变异引起的耐药。2、个体化治疗不同病人对α干扰素有不同的治疗反应，因此我们应该根据病人对药物的反应来调整剂量和疗程。最近国外对α干扰素治疗丙肝时病毒的动态变化作了相关研究，发现丙肝患者用α干扰素治疗后其病毒的变化分为两个相：血液相和组织相，当病人使用α干扰素治疗1-2天时，其血液中的病毒含量迅速下降，两天后感染了病毒的肝细胞逐渐消亡，这时的病毒下降较缓慢。α干扰素治疗血清hcv动态变化不同的病人这两个相的变化也不同，主要反应类型有：一般病毒变化呈迅速下降型的病人其远期疗效较好。通过这项研究，我们假设慢性乙型肝炎患者用α干扰素治疗后也同样会出现不同的病毒动态学变化，那么我们根据病人的病毒动态学变化来调整剂量和疗程，也许可以取得更好的疗效，也就是说今后慢乙肝的治疗应注意个体化的问题。

（责任编辑：jbwq）