老年慢性呼吸衰竭患者血小板活化因子及血小板功能改变中华老年医学杂志2000年第3期第19卷临床研究作者：于化鹏刘兰平罗木和王富强刘玉华单位：于化鹏王富强刘玉华（510282广州市，第一军医大学珠江医院呼吸科）；刘兰平（检验科）；罗木和（检验科）关键词：呼吸功能不全；血小板活化因子；血小板功能试验【摘要】目的探讨老年慢性呼吸衰竭患者血小板活化因子（paf）及血小板粘附、聚集、释放功能的改变及与老年慢性肺心病和呼吸衰竭发展的关系。方法生物定量法观察老年慢性呼吸衰竭组患者（55例）、老年健康人组（40例）及非老年健康人组（35例）血小板激活因子（paf）的改变，放免法观察血小板膜gmp140、血小板释放功能、血小板粘附功能（padt）和血小板聚集功能（pagt）的变化。结果老年慢性呼吸衰竭组paf为(171±51)nmol/l高于老年健康人的(132±40)nmol/l（p＜0.01），老年健康人组也显著高于非老年健康人组（p＜0.05）。老年慢性呼吸衰竭患者padt、pagt明显高于老年健康人组（p＜0.01）及非老年健康人组（p＜0.01）。老年慢性呼吸衰竭患者血小板膜gmp140为(4813±1808)分子数/血小板，显著高于老年健康人组（p＜0.01）及非老年健康人组（p＜0.01）。结论慢性呼吸衰竭患者中paf产生和释放增加促使血小板功能亢进，进一步引起
微血栓形成及肺循环障碍，促进老年慢性肺心病及呼吸衰竭的发展。theeffectofplateletactivatingfactoonplateletfunctionineldelypatientswithchonicespiatoyfailue.yuhuapeng(depatmentofespiatoydiseases,zhujianghospital,thefistmilitaymedicalunivesity.guangzhou510282,china)liulanping(depatmentofespiatoydiseases,zhujianghospital,thefistmilitaymedicalunivesity.guangzhou510282,china)luomuhe,etal.(depatmentofespiatoydiseases,zhujianghospital,thefistmilitaymedicalunivesity.guangzhou510282,china)【abstact】objectiveplateletactivatingfacto(paf)playsakeyoleinplateletactivation.duingthepocessofagingtheewillbedysfunctionofendotheliumandthusinducingabnomalfunctionofplateletandthombosis.oupuposeistoinvestigatethechangeofpafinchonicespiatoyfailueanditseffectonplateletfunction.methodspafinplasmawasdetectedandthefunctionofplateletwasdeteminedbyplateletadhesiontest(padt),plateletaggegationtest(pagt)andplateletgaulemembane(gm140)measuementin55eldelypatientswithchonicespiatoyfailue,40casesofhealthyeldelysubjectsand35casesofhealthynon-eldelysubjects.esultspaflevelintheeldelypatientswithchonicespiatoyfailuewassignificantlyhighethanthatinhealthyeldelysubjects(p＜0.05)andhealthynon-eldelysubjects(p＜0.01).padtandpagtesultsoftheeldelypatientswithchonicespiatoyfailueweealsohighethanthoseinhealthyeldelysubjects(p＜0.01)andhealthynon-eldelysubjects(p＜0.01).thegmp140contentonplateletmembaneintheeldelypatientswithchonicespiatoyfailuewasstatisticallyhighethanthatinhealthyeldelysubjects(p＜0.01)andhealthynon-eldelysubjects(p＜0.01).conclusionstheinceaseofpafineldelypatientswithchonicespiatoyfailuehasapotenteffectonthefunctionofplateletandesultsinthombosisanddysfunctionofpulmonayciculation.【keywods】espiatoyinsufficiency;plateletactivatingfacto;plateletfunctiontests慢性肺心病的形成与慢性呼吸衰竭时的缺氧、高碳酸血症引起的肺动脉血流障碍有关。目前认为，体液因素特别是炎性介质在缺氧性的肺动脉高压中起着重要作用。在炎性物质的作用下，肺小动脉出现痉挛狭窄、血栓形成等，引起肺动脉的阻力增加。研究表明，血小板在肺心病的发生和发展中发挥重要作用。老年人由于血管内皮细胞功能减退，抗凝作用减弱，特别是在慢性缺氧、酸中毒的情况下，更易出现血小板功能亢进和血栓形成〔1,2〕。血小板活化因子（paf）是近10多年来被认识的重要炎性介质，对血小板具有很强的活化作用。本工作自1996年1月起至1998年10月止，其主要目的是通过老年慢性呼吸衰竭患者中paf和血小板功能的改变，探讨老年慢性呼吸衰竭患者paf变化的特点及对血小板功能的影响。材料与方法一、观察对象1.老年慢性呼吸衰竭组（简称老年呼衰组）：55例，男36例，女19例，年龄65～81岁，平均67岁。均为肺心病合并慢性呼吸衰竭患者,符合《第二届全国肺心病会议制定的诊断标准》(1977年)。其中，慢性
支气管炎合并
阻塞性肺气肿15例、慢性肺心病34例、支气管扩张症6例。2.老年健康组：系健康查体的老年人，无明确心肺疾病，共40例，年龄62～72岁，平均64岁。3.非老年健康组：35例，男20例，女15例，年龄35～58岁，平均44岁。二、检查方法1.血浆paf测定:参照coft法〔3〕提取血液中溶血血小板激活因子（lyso-paf）。然后在无水吡啶及醋酐作用下转化为paf。提取物加入兔洗涤富血小板浆（血小板数500×109mol/l，含有阿司匹林5μmol/l、磷酸肌酸300mg/l及磷酸肌酸激酶150mg/l)中。于血小板聚集仪上测定血浆提取paf对兔洗涤血小板的聚集率，根据paf标准品（美国sigma公司产品）不同浓度致血小板聚集的量效反应曲线换算出血浆中的实际浓度。2.血小板功能测定：血小板粘附功能测定采用玻珠法，血小板聚集功能测定采用比浊法，以二磷酸核苷（adp）为聚集诱导剂，终浓度为6×10-6mol/l。血小板释放功能测定采用放免法检测血小板膜蛋白gmp140（plateletganuleganulamembane），测试药盒由苏州医学院提供。三、统计学处理各组数据以算术均数表示，采用未配对资料t检验。结果一、动脉血气检测结果老年慢性呼衰患者动脉血氧分压（pao2）为（47±9）mmhg，动脉血二氧化碳（paco2）为（50±11）mmhg；老年健康组pao2为（59±10）mmhg、paco2为（39±8）mmhg；非老年健康组pao2（72±13）mmhg、paco2（36±11）mmhg。二、老年慢性呼衰患者血小板激活因子的变化老年慢性呼衰患者血浆paf的浓度为（171±51）nmol/l较老年健康组的（133±40）nmol/l显著升高（p＜0.01），也显著高于非老年健康组的（115±32）nmol/l（p＜0.01）。老年健康组血浆paf水平高于非老年健康组（p＜0.05）。三、老年慢性呼衰患者血小板粘附功能及聚集功能的变化老年慢性呼衰患者血小板粘附功能（padt）为(55±18)%，高于对照组的（35±11）%(p＜0.01)，也较老年健康组的（44±13）%明显升高（p＜0.01）。老年慢性呼衰患者血小板聚集功能（pagt）为（60±18）%，较非老年健康组的（37±8）%明显升高（p＜0.01），也明显高于老年健康组的（49±14）%(p＜0.01)。四、老年慢性呼衰患者血小板释放功能变化老年慢性呼衰患者血小板膜gmp140为（4813±1808）分子数/血小板，较老年健康人的（3403±814）分子数/血小板显著升高（p＜0.01），也较非老年健康组的（1978±723）分子数/血小板明显升高（p＜0.05）。讨论随着年龄的增长，老年人血管壁的老化现象日趋严重，突出表现为血管内皮细胞退化及保护功能下降，如抗凝、抗血小板功能减弱〔1,2〕。慢性呼吸衰竭是肺源性
心脏病的病理改变基础。缺氧、酸中毒除引起肺小动脉痉挛外，还可造成血小板功能异常及血管内皮细胞损伤，促进肺小动脉微血栓形成，最终导致肺动脉高压、右心室肥大。这其中血小板功能异常及其释放炎性介质起了很大作用。既往的研究显示：炎症损伤情况下释放的adp、凝血酶、胶原、五羟色胺（5-ht）、肾上腺素、纤维蛋白裂解产物具有很强的血小板聚集作用。同以上物质相比，paf是迄今所发现的最强的血小板聚集剂。在浓度低至1×10-9mol/l就可引起兔洗涤血小板聚集。给予豚鼠肠系膜动脉注入1×10-6mol/lpaf可引起血栓形成〔4,5〕。此外，paf还具有广泛的生物学活性，如诱导粒细胞和单核细胞聚集和粘附，增加细胞的趋化性和释放炎性介质，增加血管的通透性和致气管平滑肌和肺动脉
平滑肌痉挛〔6-8〕。我们观察到老年健康人血浆paf及血小板功能较非老年健康者有显著升高，而在老年慢性呼衰患者中paf及血小板功能变化更为明显。提示在血小板功能异常的基础上，慢性呼衰进一步促进了血管炎症反应和血小板功能亢进。paf是由粒细胞、单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、血小板等释放的一种炎性介质，来源于细胞膜上的一种磷脂酰胆碱类似物1-烷基-2-脂酰-sn-甘油-磷酸胆碱。通过降低camp水平，促进磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol,pi）分解和ca2+内流，引起血小板粘附、聚集和释放。同时，paf还促进花生四烯酸代谢产生血栓素a2（txa2）、促进颗粒释放5-ht、adp等，进一步增强血管炎症反应和血小板聚集〔6,7,9〕。血小板膜蛋白gmp140是血小板α-颗粒膜上的一种特异性蛋白，在血小板释放颗粒后遗留在血小板膜上成为特异性标志物。此外，gmp140具有粘附分子的作用，可介导血小板与中性粒细胞和单核细胞粘附，加重炎症反应〔10〕。总之，老年慢性呼吸衰竭患者paf及血小板功能值得进一步深入研究。参考文献1，desousajc,duatec,caicof,etal.antithombotictheapyintheeldelypatient.evpotcadiol,1997,16:278-280.2，tomok,takayamah,okumam,etal.aged-elatedchangesofplateletaachidonicacidmetabolisminnomalsubjects.intjhematol,1997,66:249-251.3，coftkd,stummj,coddejp,etal.dietayfishoilseduceplasmalevelsofplateletactivatingfactopecuso(lyso-paf)inats.lifesci，1986，38:1875-1882.4，hommah,tokumuaa,hanahandj.bindingandintenalizationofplatelet-activatingfacto(1-o-alkyl-2-acetyl-sn-glyceo-3-phosphocholine)inwashedabbitplatelets.jbiolchem，1987，262:10582-10587.5，aogh.oleofplateletadhesionandaggegationinthombusfomation.thombhaemost,1998,79:454-455.6，yamaday,yokotam.olesofplasmaplatelet-activatingfactoacetylhydolaseinallegic,inflammatoy,andatheoscleoticdisease.jpncicj,1998,62:328-335.7，chungkf.plateletactivatingfactoevisited.thoax,1997,52:1019-1920.8，vandeweedtml，desmechtd,lekeuxp.effectofplatelet-activatingfactoonbovinepulmonayfunction.vetec,1997,141:168-172.9，baquetd,touquipl,shenty,etal.pespectiveinplateletactivatingfactoeaseach.phamacolev，1987，39-97.10，nagatak,tsujit,todookin,etal.activatedplateletinducedsupeoxideanioneleasebymonocytesandneutophilsthoughp-selectin.jimmuno,1993,151:3267-3273.(收稿日期：1999-08-27)
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