生长因子与子宫肌瘤

gnh

促性腺激素释放激素（gnh）由10个氨基酸组成，调控垂体fsh、lh的释放，通过与其受体结合发挥作用。子宫肌层、肌瘤组织和体外培养的肌细胞中均有gnh及其受体的表达。gnh-a可以抑制体外培养的肌细胞dna合成，对抗雌、孕激素对肌细胞的促生长作用，同时gnh-a还可抑制肌细胞合成和释放转化生长因子β（tgfβ）。子宫肌瘤组织通过自分泌/旁分泌形式产生gnh-a及其受体，可能是gnh-a治疗后引起肌瘤缩小的机理之一。

松驰素

松弛素属于胰岛素家族，在妊娠和非妊娠的妇女主要由黄体产生，子宫肌层、内膜、蜕膜和胎盘也可产生松弛素。子宫肌细胞、肌层血管壁细胞、卵巢和阴道等有松弛素的特殊结合蛋白存在。松弛素能抑制子宫收缩，促进子宫血管和扩张，还能刺激青春期前、妊娠期和去势动物子宫生长。子宫肌瘤组织结合松弛素的能力明显高于肌组织，可能肌瘤组织有高水平的松弛素结合蛋白存在。ohleth等在动物实验中发现松弛素对猪子宫促生长作用是由局部来源的igfs和igfbps介导的，松弛素提高子宫内igfs和igfbps的浓度，但并不影响血液和卵泡液中igfs和igfbps的水平。

tgfβ

tgfβ是由112个氨基酸组成的同源二聚体，有五种异型肽和四种受体亚型。tgfβ至少结合有三种膜蛋白，命名为受体ⅰ、ⅱ、ⅲ，几乎存在于所有细胞中。ⅰ、ⅱ型受体完成细胞间的信号识别，ⅲ型受体主要将tgfβ呈介给其他受体。ⅰ型受体参于胞外基质的合成和沉积。tgfβ调节细胞生长繁殖则由ⅱ型受体介导。

tgfβ是一种多效性生长因子，除可对很多类型细胞具有刺激或抑制其增殖和分化作用外，还可以通过调节ecm（细胞外基质）、mmps（基质金属蛋白酶）和timps（金属蛋白酶组织抑制因子）表达对组织纤维化起重要作用。体外培养的子宫肌细胞、肌瘤细胞以及子宫肌层、肌瘤和内膜组织有tgfβ1、2、3、及其受体的mna存在，有明显的周期性变化。而且tgfβ1、2较tgfβ3表达丰富，tgfβ2较tgfβ1水平高。肌瘤组织中有较高的ecm表达，在增生期子宫肌瘤中，胶原蛋白ⅰ型、ⅲ型表达明显高于正常子宫肌组织。gnh-a对肌瘤组织中tgfβ1、2、3及其受体、ecm、mmps有下调作用，其治疗后的病人tgfβ及其受体和ecm、mmps表达明显低于对照组，子宫肌层无此变化。gnh-治疗后病人的瘤体缩小50%,停药后又恢复治疗前大小，并不见细胞分裂相发生，说明瘤体增大伴随细胞体积的增大和ecm的增多，非细胞数量增多。因此推测：tgfβ可能是与肌瘤大小有关的生长因子。

bfgf

碱性成纤维细胞生长因子（bfgf）由146个氨基酸组成，广泛分布于血管内皮、血管平滑肌和高度血管化的器官，子宫肌组织、肌瘤和内膜上有bfgf及其受体存在，其自分泌/旁分泌的bfgf受卵巢激素的调节。bfgf对子宫肌瘤和肌瘤细胞有很强的刺激增殖作用，呈时间一剂量依赖性。当e2和bfgf联合应用时，并无协同作用，表明它们存在某共同途径，值得注意的是子宫肌细胞对bfgf的反应较肌瘤细胞更加敏感。bfgf在肌瘤生长中的作用可能是通过促细胞增生、血管形成和维持瘤体血供来完成。