细胞周期调控基因与慢性苯中毒遗传易感性

【关键词】苯中毒;细胞周期调控基因;基因多态;接触评估;生活方式;双体型;【英文关键词】chronicbenzenepoisoning;cellcyclecontrolgenes;geneticpolymorphisms;diplotypes;exposureestimation;lifestyle;【中文摘要】苯是具有血液毒性和遗传毒性的化学致癌物，其慢性毒性主要表现为骨髓造血功能的抑制。长期接触一定浓度苯的工人可发生苯中毒，但往往在同一作业环境中，并非所有的工人都发生中毒，即存在个体差异。苯在机体生成的代谢产物对DNA的损伤是苯中毒发生的一个重要机制。损伤的DNA通过P53激活其下游基因p21，Gadd45a等的表达引起细胞周期停滞，阻止损伤DNA被复制，这对维持基因组稳定性具有重要作用。同时DNA受损引起的P53表达还受到MDM2和P14~（ARF）负反馈调节。目前已知，在这些基因内部存在有大量的多态位点，这些多态可以引起编码产物空间构象或者酶活性的改变，也可以引起编码产物表达量的改变。这些改变可能导致了不同个体修复损伤DNA的能力的不同，从而引起个体间苯中毒易感性的不同。目前关于细胞周期调控基因多态与苯中毒易感性的研究罕见报道。为比较病例组和对照组苯接触水平，本研究首先建立了一种快速准确测定尿中氢醌与邻苯二酚的高效液相色谱电化学检测方法。通过线性试验、回收试验、精密度试验与气相色谱-质谱联用法的负离子化学电离检测技术，验证了方法的可行性。在此基础上，从本次研究对象中各选取了43名苯中毒者和...【英文摘要】Ph.DCandidate:Mr.PinSunSupervisor:Prof.Zhao-linXiaBenzeneisaprototypehematotoxicandgenotoxiccarcinogen.Chronicbenzeneexposureresultsinprogressivedepressionofbonemarrowfunction,butpeoplevaryintheirresponsetothistoxicagent.Oneoftheimportantmechanismsofbenzenepoisoning（BP）isDNAdamagecausedbyitsreactivemetabolites.TheP53proteinactivatedbythesedamagedDNAcanleadtoincreasedexpressionlevelsofp21andGadd45agenes,resultinginthecellc...