EITOP方案治疗复发和难治性非霍奇金淋巴瘤疗效分析

作者：明帮春作者单位：郧阳医学院附属太和医院，湖北十堰442000

【摘要】目的：探讨用足叶乙甙（VP-16,E）、异环磷酰胺（Ifosfamide,I）、吡柔比星（Pirarubicin,T）、长春新碱（VCR,O）、泼尼松（Prednisone,P）组成的EITOP方案治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤的疗效和毒性。方法：42例患者予EITOP方案治疗，异环磷酰胺1.2g.（m2）-1.d-1静脉滴注，d1～d5,吡柔比星30mg.（m2）-1.d-1静脉注射,d1～d3,长春新碱1.4mg.（m2）-1.d-1,静脉注射，d1,泼尼松40mg.（m2）-1.d-1口服,d1～d7,平均每3周为1周期，全组患者接受3个～8个周期治疗,平均4个周期。结果：42例患者接受EITOP方案化疗，完全缓解22例,部分缓解10例,总有效率76.19%,中位生存期为42个月，毒副作用主要为骨髓抑制。结论：EITOP方案是治疗复发或难治非霍奇金淋巴瘤的有效方案，毒性反应可耐受。

【关键词】复发和难治性非霍奇金淋巴瘤化疗EITOP方案

　EffectofEITOPRegimenonRecurrentandRefractoryNon-Hodgkin'slymphoma

　　MINGBang-Chun,ZHANGShu-Fang,XIONGKui,LUOZhi-Guo　　Abstract：ObjectiveToobservetheeffectandsideeffectsofEITOPregimenforpatientswithrecurrentandrefractoryNon-Hodgkin'slymphoma.Methods60mg.（m2）-1.d-1VP-16（E）wasadministeredivbydropond1,3,5;1.2g.（m2）-1.d-1Ifosfamide（IFO）ivbydropond1~5;30mg.（m2）-1.d-1Pirarubicin（THP）ivbydropond1~3;1.4mg.（m2）-1.d-1VCRivbydropond1and40mg.（m2）-1.d-1Prednisonewasgivenond1~7.Themeanofonechemotherapyperiodis4weeks,allthepatientsareobtained3~10periods'treatmentwhileMeanis4weeks.ResultsInall42patients,22CRand10PR,76.19%ofresponseratewasachieved.Maintoxicitieswereneutropeniaandthrombocytopenia.ConclusionEITOPregimencanachieveasatisfiedresultsinthetreatmentofrecurrentandrefractoryNon-Hodgkin'slymphomawithwelltoleratedtoxicity.　　Keywords：RecurrentandrefractoryNon-Hodgkin'slymphoma;Chemotherapy;EITOPregimen

　　近年来,非霍奇金淋巴瘤的发病率及死亡率在世界各国有明显增长趋势,复发或对常规药物无效常常是治疗失败的主要原因。为了克服经典的CHOP（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）方案治疗非霍奇金淋巴瘤带来的治疗失败,国内外学者在这方面已做了较多探索,亦取得了一定的成果。本文以异环磷酰胺和吡柔比星为主组成的EITOP方案治疗42例复发或难治性非霍奇金淋巴瘤,取得了较好的效果,报道如下。

　　1　资料与方法

　　1.1一般资料本组42例患者均为我院1999年1月至2006年12月住院患者,男26例,女16例。年龄18岁～70岁,平均年龄（39.2±0.5）岁。所有患者均经病理组织学确诊。根据AnnArbor分期:IIA期6例,IIB期9例,IIIA期9例,IIIB期10例,ⅣA期6例,ⅣB期2例;病理分类按国际工作分类法:中度恶性28例,高度恶性14例。初诊至应用本疗法前病程为3个月～50个月（14±6）月。42例患者均有临床、X线、B超和/或CT扫描、MRI等疗效观察指标,采用本方案时,全部病例已应用过以下方案治疗2个～11个周期,平均4.5个周期：CHOP方案31例，BACOP方案（博来霉素、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）11例。一般状况按Karnofsky评分均≥60分,预期生存时间>3个月,化疗前血常规,心、肝、肾功能均正常,心电图检查正常,并且用药前1个月内未进行过化疗和放射治疗。42例中复发30例,难治12例。

　　1.2复发性和难治性非霍奇金淋巴瘤诊断标准[1]复发性非霍奇金淋巴瘤的确定标准:淋巴瘤在一线化学治疗方案治疗达完全缓解至少1个月后复发者。难治性非霍奇金淋巴瘤的确定标准:（1）在治疗的任何时间不能达到完全缓解;（2）在治疗过程中达到部分缓解时疾病进展;（3）达完全缓解后1个月内复发者。

　　1.3方法EITOP方案治疗，足叶乙甙65mg.（m2）-1.d-1静脉滴注d1～d3，异环磷酰胺1.2g.（m2）-1.d-1静脉滴注d1～d5,吡柔比星30mg.（m2）-1.d-1静脉注射,d1,d3,d5长春新碱1.4mg.（m2）-1.d-1静脉注射,d1,泼尼松40mg.（m2）-1.d-1口服,d1～d7,静脉滴注异环磷酰胺后0、4、8h分别静脉注射美司纳（mesna）200mg.（m2）-1,并同时水化、利尿及碱化尿液。平均每4周为1周期，全组患者接受3个～10个周期治疗,平均6个周期。

　　1.4治疗　化疗期间常规给予止吐对症处理；治疗过程中白细胞明显减少者应用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）,体温超过37.5℃时根据经验及药物敏感试验结果选用有效抗生素。血小板低于20×109/L或有出血倾向时,应用止血药物，必要时输注单采血小板悬液。定期作血象、肝功能、肾功能、电解质、血清乳酸脱氢酶及心电图等检查,必要时作心电监护。

　　1.5疗效评价不良反应的观察根据WHO治疗疗效的判定标准[1],按治疗后肿瘤大小的变化不同,将疗效分为下列4个等级:（1）完全缓解（CR）:所见肿瘤病变完全消失并至少维持4周以上;（2）部分缓解（PR）:肿瘤病灶的两径乘积减少50%以上,并维持4周以上,无新的病变出现;（3）无变化（NC）:肿瘤病灶的两径乘积缩小50%以下或增大25%以下,无新的病变出现;（4）恶化（PD）:肿瘤病灶的两径乘积增大25%以上或出现新病灶。有效率=（完全缓解例数加部分缓解例数）/总例数×100%。每个病例在化学治疗2个周期结束后、第3个疗程开始前1日进行肿瘤指标（包括症状、体征、影像学资料等）的复查,评价疗效。毒副作用按照WHO制定的统一标准进行评价。

　　1.6统计学方法用t检验。

　　2　结果

　　2.1临床疗效42例患者中,完全缓解22例（52.38%）,部分缓解10例（23.81%）,总有效率76.19%。疗效与临床分期、病理分期的具体情况（见表1、表2）

　　表1　患者临床分期与疗效关系（略）

　　表2患者病理分期与疗效关系（略）

　　2.3不良反应42例中39例有恶心、呕吐、腹胀等消化道反应,37例一过性脱发,3例肝功能异常,2例心肌受损。39例骨髓增生减低,40例外周血白细胞减少,最低达0.3×109/L;10例合并感染,以上呼吸道感染、泌尿系感染为主。35例血小板减少,最低达18×109/L,12例出现皮肤、黏膜出血。

　　2.4随访全组患者均接受3个～10个周期的治疗,平均6个周期,随访3个月～96个月。中位生存期（42±25）个月。3a无病生存率（DFS）为64.29%（27/42）,5a无病生存率为45.24%（19/42），8a无病生存率为33.33%（14/42）。