历史在古老的中世纪时期，仅有的退热药物是一种存在于柳树树皮中的物质（一类叫作水杨酸的物质，后来导致了阿司匹林的发展）和一种存在于金鸡纳树树皮里的物质。金鸡纳树皮也是用来制造抗
疟疾药物奎宁的主要原料，奎宁本身也有退热的功效。直到19世纪中后期才发展出提炼分离水扬苷和水杨酸的技术。
1880年代以来，随着金鸡纳树日益减少，人们开始寻找其替代品。1886年科学家发明了退热冰（乙酰苯胺），1887年又发明了非那西丁（乙酰对氨苯乙醚）。1873年，HarmonNorthropMorse首先通过对p-硝基酚和冰醋酸的在锡催化下反应合成了，但是在二十年之内并没有用于医学用途。1893年，在某些服用了非那西丁的患者的尿液里发现了的存在，并浓缩成白色、稍有苦味的晶体。1899年对乙酰氨基酚被发现是退热冰的代谢产物，但是这些发现在当时并没有被重视。
1946年美国止痛与镇静剂研究所（theInstitutefortheStudyofAnalgesicandSedativeDrugs）拨款给纽约市卫生局（NewYorkCityDepartmentofHealth）研究止痛剂的问题。伯纳德布罗迪（BernardBrodie）和朱利叶斯阿克塞尔罗德（JuliusAxelrod）被分配研究非阿司匹林类退热剂为何产生高铁血红蛋白症（一种非致命的血液疾病）这一副作用。1948年伯纳德和阿克塞尔罗德发现退热冰的作用归功于他的代谢产物，因此他们提倡使用替代退热冰，因为类似没有退热冰的毒副作用。
1955年，在美国境内上市销售，商品名泰诺（Tylenol）。
1956年，500毫克一片的在英国境内上市销售，商品名必理痛（Panadol）。1963年，列入英国药典，并因其较小的副作用和与其它药物的相互作用而流行开来。
