肌炎特异性自身抗体在多发性肌炎/皮肌炎及其他神经肌肉疾病的表达

作者：刘芳作者单位：100016北京，清华大学第一附属医院神经内科

【摘要】目的探讨肌炎特异性自身抗体（MSAs）在多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）及其他神经肌肉疾病的敏感度和特异度。方法采用免疫斑点分析法测定63例PM/DM（PM/DM组）及60例神经肌肉疾病（非肌炎）患者（对照组）的血清抗Jo-1抗体和抗SRP抗体水平，分析其对PM/DM诊断的敏感度和特异度。结果PM/DM组抗Jo-1和抗SRP抗体阳性率分别为17%和5%，对照组均为阴性。两种抗体诊断PM/DM特异度均为100%（95%CI：94％～100%），总敏感度为22%（95%CI：13％～34%）。结论抗Jo-1和抗SRP自身抗体对PM和DM特异度高。

【关键词】肌炎特异性自身抗体特异度敏感度

Expressionofmyositisspecificautoantibodiesinpolymyositis/dematomyositisandotherneuromusculardiseases

　　LIUFang,PUChuan-qiang,SHIXiao-bing.

　　DepartmentofNeurology,theFirstHospitalAffiliatedtoTsinghuaUniversity,Beijing100016,China

Abstract：ObjectiveToinvestigatesensitivityandspecificityofmyositisspecificautoantibodies（MSAs）inpolymyositis/dematomyositis（PM/DM）andotherneuromusculardisease.MethodsTakingserumfrom63patientswithPM/DM（PM/DMgroup）and60definiteneuromusclardisease（non-myositis）patients（controlgroup）.Alltheseraweredetectedfortwokindautoantibodies:anti-Jo-1,anti-SRPbyimmunoblottingmethod.Calculatingsensitivity,specificityofanti-Jo-1andanti-SRPautoantibodiesforthediagnosisPM/DM.ResultsPositiveratioforanti-Jo-1andanti-SRPautoantidodieswere17%and5%respectivelyinthePM/DMgroup,whilenoneoftheserafromcontrolgroupdetectedpositive.ThespecificityofbothautoantibodiesdiagnosisforPM/DMwere100%and（95%CI：94%～100%）.Thesensitivitywas22%（95%CI:13％～34%）.ConclusionAnti-Jo-1andanti-SRPautoantibodiesarehighlyspecifictoPM/DMdiagnosis.　　Keywords：myositis;specificautoantibody;sensitivity;specificity

多发性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）属于炎性肌病，其发病机制与免疫异常有关。与肌炎有关的自身抗体包括肌炎特异性自身抗体（MSAs）、肌炎相关性自身抗体（MAAs）以及组织特异性自身抗体。本研究应用病例对照的方法，通过对抗Jo-1抗体和抗信号识别颗粒（SRP）抗体的检测，探讨MSAs对于肌炎诊断的价值。

　　1对象与方法

　　1.1对象

　　（1）PM/DM组：系2000～2005年解放军总医院神经肌肉疾病中心确诊的PM30例及DM33例；男27例，女36例；年龄18～61岁，中位数42岁。均符合Bohan和Peter的诊断标准［１］，并经肌肉活检病理证实。（2）对照组：为本院同期就诊的60例神经肌肉病（非肌炎）患者，男34例，女26例；年龄17～51岁，中位数37岁；经神经电生理及肌肉病理检查确诊为肌营养不良症24例（4例强直性肌营养不良，1例眼咽型肌营养不良，7例肢带型肌营养不良，12例面肩肱型肌营养不良），代谢性肌病13例（6例线粒体肌病，3例McArdle肌病，4例脂质沉积病），运动神经元病12例（9例肌萎缩侧索硬化，2例进行性脊肌萎缩症，1例脊髓灰质炎后遗症）；多发性神经根神经病5例（4例遗传性运动感觉多发性神经根神经病Ⅰ和Ⅱ型，1例慢性炎症性多发性神经根神经病）；其他神经肌肉病6例（4例重症肌无力，1例肉芽肿性肌病，1例低钾性周期性麻痹）。

　　1.2方法

　　1.2.1抗Jo-1抗体、抗SRP抗体检测

　　入组者取肘静脉血3ml，采用酶联免疫斑点分析法，试剂由北京海奥万信生物科技有限公司提供。离心后取血清，操作按说明书进行，以抗原包被的斑点显色为阳性。

　　1.2.2统计学方法

　　应用评价性试验研究方法，分别计算抗Jo-1抗体、抗SRP自身抗体及两者对PM/DM诊断的敏感度、特异度。Clopper-Pearson法确定95％可信区间（95%CI）。

对照组抗Jo-1和抗SRP自身抗体均阴性；PM/DM组两种抗体的阳性率分别为17%和5%。两种抗体对PM/DM的特异度均为100%（95%CI：94%～100%），两种抗体对PM/DM总敏感度为22%（95%CI：13%～34%）。见表1。表1两种抗体对PM/DM的诊断价值（略）

肌炎的自身抗体划分为MSAs、MAAs以及组织特异性自身抗体。其中MSAs分为抗氨酰-tRNA合成酶抗体（包括抗Jo-1抗体、抗PL-7抗体、抗PL-12抗体等）、抗-tRNA抗体及其他抗体如抗SRP抗体、Mi-2抗体等。MSAs常出现于PM/DM和与之相关的重叠综合征，对于肌炎有很高的特异性，但是作为MSAs的靶抗原却并非肌肉组织所特有。其靶抗原多为胞浆内的核糖核蛋白复合体，存在于所有进行蛋白质合成的细胞中。有研究［2］发现，在无肌炎表现的其他结缔组织疾病患者中MSAs也可阳性。抗Jo-1抗体是最常见的MSAs，在炎性肌病患者中的阳性率为15%～25％，与抗合成酶抗体综合征密切相关［3，4］。抗SRP抗体是一种较少见的肌炎特异性自身抗体，其靶抗原是胞浆内的核糖核蛋白复合体，负责将蛋白转运至内质网。该抗体主要见于PM，阳性率约为3％，患者多急性发病，肌无力、肌痛严重，心脏受累常见，对治疗反应较差［4，5］；由于阳性率较低，抗SRP抗体与临床特点的关系不如抗Jo-1抗体与抗合成酶抗体综合征密切。但最近研究［6］认为，抗SRP抗体可能与免疫介导的坏死性肌病更相关，而并非一定伴有心脏受累，对糖皮质激素治疗反应良好。

在临床上，炎性肌肉疾病应与炎性结缔组织病、肌营养不良症、脂质沉积病、糖原累积病、线粒体肌病等鉴别。有研究［7］对17例Duchenne型肌营养不良症患者进行MSAs检测，结果均为阴性；对33例除外肌炎的神经肌肉病患者的抗Jo-1抗体检测亦为阴性［8］。由于抗Jo-1抗体、抗SRP抗体的检测方法较多，特别是前者，不同的检测方法阳性率有差别。

本研究发现，PM/DM组抗Jo-1抗体、抗SRP抗体的阳性率分别为17%和5%，对照组均为阴性。其原因可能为PM/DM为异常抗原所触发的自身免疫性疾病，产生了针对细胞浆或细胞核内某蛋白复合体的抗体，此过程有别于对照组中其他各种神经肌肉病的发病机制。此外，PM/DM对两种MSAs抗体的总敏感度为22%，低于既往的报道［9］，推测可能与种族和检测方法的差异有关；其次，PM和DM本身并非完全相同的疾病，二者发病机制上也有差异，有着各自的临床、病理特点，因此将PM/DM作为一种疾病看待，把抗Jo-1和抗SRP两种不同抗体作为一种MSAs必然降低了两者诊断上的敏感度。MSAs与肌炎病理过程有关，为了证实其不仅仅与肌肉炎症反应有关，本研究也对与肌炎病理表现极为相似的面肩肱型肌营养不良症（FSHD）患者进行了检测，但无1例抗Jo-1抗体阳性，提示此抗体与肌炎的免疫病理过程有更特殊的联系。由于种种原因尚未对PM/DM患者Mi-2抗体进行检测，而该抗体对于DM具有很高的特异性，而且为预后良好的标志［2］。